作为医药中间体，用于相关药物合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：157327-41-8）
产率：100%
合成条件：at 80℃; for 24 h;
实验步骤：将N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（18g，20mL，151mmol）和1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-酮（30g，151mmol）在DMF（240mL）中的混合物在80℃下搅拌。 °C，持续24小时。 将混合物真空浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（38.4g，100％）。 MS（ESI，阳离子）m / z：255 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/89324, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0308 [2] Patent: CN104016979, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0905; 0906; 0907 [3] Patent: CN105669672, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0031; 0032 [4] Patent: US2013/237538, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0252 [5] Patent: US2013/237537, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0236-0237 [6] Patent: US6169093, 2001, A [7] Patent: WO2011/103196, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83 [8] Heterocycles, 2002, vol. 56, # 1-2, p. 257 - 264 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 399 - 412 [10] Patent: US9296747, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [11] Patent: US2012/71461, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 136 [12] Patent: WO2005/105759, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [13] Patent: EP1806347, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [14] Patent: WO2007/146122, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 44 [15] Patent: US2004/147561, 2004, A1. Location in patent: Page 44 [16] Patent: EP1803710, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [17] Patent: WO2012/85167, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [18] Patent: WO2014/113191, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0157; 0158 [19] Patent: WO2016/164200, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [20] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 23, p. 10498 - 10519 [21] Patent: WO2016/177655, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 175; 200 [22] Patent: WO2018/83106, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21
合成路线 2（2. 合成：157327-41-8）
产率：99%
合成条件：at 20 - 90℃;
实验步骤：将4-氧代-1-哌啶羧酸叔丁酯（39.8g; 0.2mol; 1当量）溶于DMF（300ml）中，然后加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（26.2g; 0.22mol; 1.1当量）。搅拌。将混合物在90℃下加热8小时，然后在室温下搅拌过夜。然后蒸发混合物，用乙酸乙酯和饱和NaCl溶液萃取所得黄色油状物。用另外的饱和NaCl溶液洗涤有机相，用MgSO 4干燥并蒸发。得到3-（（二甲基氨基）亚甲基）-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯，产量50.6g（0.199mol; 99％）。在搅拌和冷却和氩气氛下，将60％氢化钠溶液（16.8g; 420mmol; 2.1当量）加入到800ml乙醇中。加入4-羟基苄脒盐酸盐（34.5g; 200mmol; 1当量）以及50.9g 3-（（二甲基氨基）亚甲基）-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（200mmol; 1当量）的溶液。加入200毫升乙醇，缓慢加入。将混合物在回流下加热5小时并孵育过夜。蒸发所得混合物，用水搅拌并用400ml IrNOH中和至pH6-7。所得的胶状产物用玻璃搅拌棒结晶，同时搅拌数小时，过滤，用水洗涤，在40℃下用P205蒸发，得到化合物XXIIIb，产率62.5g（191mmol; 95％）。制备化合物XXIVb。按照方案7的第二步骤，将化合物XXIIIb（62.5g; 191mmol; 1当量）溶于DMF（800ml）中。在搅拌下加入碳酸铯（71.5g; 220mmol; 1.15当量）和4-氯苄基溴（43.2g; 210mmol; 1.1当量），并将混合物在室温下搅拌2小时。蒸发混合物，用DCM萃取残余物。用水洗涤有机相两次，蒸发并用MgSO 4干燥。将黄色残余物（93g）在900ml乙酸乙酯中用活性炭重结晶，冷却，得到沉淀的晶体，用乙酸乙酯和正戊烷洗涤，并在40℃下真空干燥。获得化合物XXIVb，产量为57g（126mmol; 66.1％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/36978, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71
合成路线 3（3. 合成：157327-41-8）
产率：94.4%
合成条件：at 95℃; for 1.50 h;
实验步骤：S1。在250ml烧瓶中加入N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（1）（12g，60mmol）和150ml DMF-DMA，95℃反应1.5h，TLC显示反应完成， 浓缩得到3 - （（N，N-二甲基氨基） - 亚甲基）-N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（2）（白色固体，14.4g），产率94.4％。
参考文献：
- [1] Patent: CN106397433, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0030
