98519-65-4 4-溴-7-氯喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：98519-65-4）

产率：70% 合成条件：With phosphorus tribromide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃，氩气氛下，将三溴化磷（5.8mL，0.079摩尔，1.10当量）缓慢加入到7-氯-4-羟基喹啉（13.02g，0.073mol，1.00当量）的无水DMF溶液中。 （150毫升，0.5毫升溶液）。 使反应温热至室温，然后进行TLC。 搅拌90分钟后观察到原料的完全消耗。 将反应混合物倒在冰上，用固体碳酸氢钠使pH呈碱性。 这导致白色沉淀。 然后过滤混合物，将得到的固体真空干燥，得到灰白色固体（17.30g，99％）。 将该物质用乙酸乙酯重结晶，得到白色针状物（12.20g，70％）。 Rj- = 0.70（十六进制：EtoAc; 1：1）; Mp = 99-101℃，EtoAc（lit。，Eur.J。Org.Chem.20024181.103-104℃，hex）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/22956, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 6, p. 2232 - 2235 [3] Patent: WO2010/30722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [4] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 4, p. 1195 - 1199

合成路线 2（2. 合成：98519-65-4）

产率：300 mg 合成条件：at 100℃; for 12 h; Sealed tube 实验步骤：向20mL微波管中加入4,7-二氯喹啉（0.3315g，1.674mmol）和丙腈（3mL），然后在室温下加入TMS-Br（0.434mL，3.35mmol）。 形成沉淀物。 将管密封并加热至100℃保持12小时。 将反应冷却至室温。 将粗混合物倒入冰冷却的NaOH（1N，3mL）中，并用水冲洗管。 用乙醚（3×5mL）萃取水层。 合并乙醚层，干燥（Na 2 SO 4），过滤并减压浓缩，得到4-溴-7-氯喹啉（300mg，1.126mmol，67％收率），为黄色固体。 NMR（400MHz，氯仿-d）δ8.70（d，J = 4.6Hz，1H），8.17（d，J = 8.8Hz，1H），8.14（d，J = 2.0Hz，1H），7.73（d，J = 4.6Hz，1H），7.63（dd，J = 9.0,2.0Hz，1H）; LCMS（ESI）m +，计算值CoHsBrCIN，241.9]。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2002, # 24, p. 4181 - 4184 [2] Journal of the American Chemical Society, 1959, vol. 81, p. 3984,3986 [3] Patent: WO2017/59085, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 224; 225