6188-43-8 咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：6188-43-8）

产率：31% 合成条件：Stage #1: at 2 - 20℃; Stage #2: at 2 - 140℃; for 3.25 h; 实验步骤：在2℃下向DMF（120mL，1.55mol）中缓慢加入新蒸馏的三氯氧化磷（61mL，0.65mol）。 使温度逐渐升至室温。 将溶液再次冷却至2℃，滴加咪唑并[1,2-a] - 吡啶1（10g，0.085mol）的DMF（60mL）溶液。 将混合物温热至105℃，随后温度升至140℃。 移去油浴直至温度稳定在120℃。 将反应混合物在120℃下加热45分钟并在85℃下加热2.5小时，然后冷却并倒入冰冷却的5％HCl（600mL）中并使用20％NaOH使pH值达到9。 将所得溶液用CH 2 Cl 2（1200mL）萃取过夜。 然后分离有机层并经MgSO 4干燥，在减压下除去溶剂，将粗产物用水（5×15mL）洗涤并再次干燥，得到纯产物3.49g（31％）。 参考文献：

• [1] Farmaco, Edizione Scientifica, 1981, vol. 36, # 12, p. 994 - 1003 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 9, p. 3454 - 3464 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 10, p. 4820 - 4826 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 14, p. 2856 - 2859 [5] Patent: WO2005/66132, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 89-90 [6] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 17, p. 3077 - 3080

合成路线 2（2. 合成：6188-43-8）

产率：86% 合成条件：at 100℃; for 12 h; 实验步骤：将FeCl 3（0.025mmol，4mg）和AcOH（0.1mmol，6mg）与DMSO（3mL）在配备有磁力搅拌棒的玻璃小瓶或圆底烧瓶中混合。 然后，加入底物1（0.5mmol）。 将混合物在分子氧气氛（1atm）和100℃下搅拌12小时。 冷却至室温后，加入5mL乙酸乙酯并用盐水除去DMSO，通过硅胶快速色谱法纯化残余物，使用石油醚/乙酸乙酯（4：1，4：1， v / v）作为洗脱液，其提供3-甲酰基咪唑并[1,2-a]吡啶。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 34, p. 3870 - 3872 [2] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 10, p. 1823 - 1825