1235865-75-4 2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯

• 背景 ABT-199 (Venetoclax )与普通癌症药物不同，是一新型药物，通过攻击一种被称作为BCL-2的重要蛋白起到治疗癌症的作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中，人们认为它充当了一种抑制子，可以帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。
• 本品是ABT 199的中间体，ABT 199是一种有效的选择性BCL-2抑制剂，在保留血小板的同时具有强大的抗肿瘤活性。它的实际应用是治疗慢性淋巴细胞白血病细胞和雌激素受体阳性乳腺癌。

医药

98549-88-3 106614-28-2 以1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇和2,4-二氟苯甲酸甲酯为原料合成2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯的一般步骤：向配备有搅拌器的三颈烧瓶中加入5-羟基-7-氮杂吲哚（100 g，746 mmol）、2,4-二氟苯甲酸甲酯（141 g，821 mmol）、磷酸钾（237 g，1.12 mol）和二乙二醇二甲醚（500 mL）。将反应混合物加热至110℃，反应24小时，期间通过HPLC监测反应进度。反应完成后，将反应液浓缩至干。向残留物中加入乙酸乙酯（2 L）和水（2 L），充分搅拌后分离有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，得到粗产物。将粗产物溶于适量乙酸乙酯（1260 mL）中，加热至回流。随后，将溶液缓慢滴加到石油醚（1260 mL）中，滴加过程持续1小时。滴加完毕后，继续搅拌1小时，然后缓慢冷却至25℃。过滤收集析出的固体，干燥后得到浅白色固体产物163 g，收率76.5%，HPLC纯度为98%。 参考文献： [4] Patent: WO2017/212431, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [5] Patent: WO2018/29711, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 32; 33