6000-50-6 2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶二盐酸盐

海关编码:2933399990

• 2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐可作为医药合成中间体，可由炔丙基胺和氯甲酸乙酯为原料通过四步反应制备得到。有文献报道其可用于制备一种A2A受体拮抗剂。
• 制备 a）N-炔丙基氨基甲酸乙酯 取溶于1升甲苯中的115克（2.1摩尔）炔丙基胺，加入溶于400毫升水中的氢氧化钠91克，并在10℃下逐滴加入239克（2.2摩尔）氯甲酸乙酯。将混合物在室温下搅拌三小时，分离出有机相，将水相用甲苯萃取，将有机溶液用硫酸镁干燥，浓缩并蒸馏。产量221克（理论值的83％），沸点101°C / 20 mbar。 b）2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶 将11.5 g（91 mmol）N-炔丙基氨基甲酸乙酯溶于90 ml甲苯中，加入20.3 g KOH粉和0.5 g三乙基苄基氯化铵，以及13.5 g（104 mmol）2-氯甲基嘧啶（ DOS 2 932 643）。将混合物在室温搅拌过夜，将盐抽滤，将滤液用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并蒸馏。产量10.4克（理论值的51％），沸点130°C / 0.35mbar。 c）5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-羧酸乙酯 将7.7g（35mmol）的2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶在150ml二甲苯中回流40小时，将其浓缩并将残余物从石油醚中重结晶。产量5.5克（理论值的81.7％），熔点77-79°C。 d）2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐二盐酸盐 将8.5g（44mmol）的5，7-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-羧酸乙酯在90ml浓盐酸中加热回流过夜。浓缩溶液，残余物与丙酮一起搅拌，抽滤出盐，并在空气中干燥。产量7.5克（理论值的88％）。

医药

四步合成路线

• 步骤a：N-炔丙基氨基甲酸乙酯 取115克（2.1摩尔）炔丙基胺溶于1升甲苯，加入91克（2.275摩尔）氢氧化钠溶于400毫升水的溶液，10℃下逐滴加入239克（2.2摩尔）氯甲酸乙酯。室温搅拌3小时，分离有机相，水相甲苯萃取，有机溶液硫酸镁干燥，浓缩蒸馏。收率83%，沸点101°C / 20 mbar。
• 步骤b：2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶 将11.5克（91 mmol）N-炔丙基氨基甲酸乙酯溶于90 ml甲苯，加入20.3 g KOH粉、0.5 g三乙基苄基氯化铵和13.5 g（104 mmol）2-氯甲基嘧啶。室温搅拌过夜，抽滤盐，滤液饱和氯化钠洗涤，硫酸镁干燥，浓缩蒸馏。收率51%，沸点130°C / 0.35 mbar。
• 步骤c：5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-羧酸乙酯 将7.7g（35mmol）2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶在150ml二甲苯中回流40小时，浓缩后石油醚重结晶。收率81.7%，熔点77-79°C。
• 步骤d：2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶二盐酸盐 将8.5g（44mmol）5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-羧酸乙酯在90ml浓盐酸中加热回流过夜，浓缩后与丙酮搅拌，抽滤盐，空气中干燥。收率88%。