作为有机合成中间体,用于医药相关化合物的制备,具体应用场景可参考相关专利及文献报道。
医药
合成路线 1(1. 合成:94838-58-1)
产率:99%
合成条件:With diethylamine In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 20 h;
实验步骤:步骤1:4-硝基苄基氨基甲酸叔丁酯(C4)的制备将(4-硝基苯基)甲胺盐酸盐(10g,53.0mmol)在THF(150mL)和水(13mL)中的搅拌溶液冷却至0℃ 用BOC酸酐(11.6g,53.0mmol)和DIEA(27.7mL,159mmol)处理。 将反应混合物搅拌约20小时,同时将其温热至25℃。然后浓缩混合物,并将所得残余物溶于EtOAc。 将所得溶液用1N HCl,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。 然后将有机相用MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到C4,为灰白色固体。 产量:14.0克,99%。 1H NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:8.16(d,2H),7.55(t,1H),7.46(d,2H),4.21(d,2H),1.36(s,9H)。
参考文献:
- [1] Patent: US2009/54395, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 24, p. 4389 - 4393 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 80, p. 101 - 111 [4] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 97, p. 15305 - 15308 [5] Patent: US2016/264520, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0332; 0333; 0334; 0335 [6] Patent: US2003/153596, 2003, A1 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 15, p. 2858 - 2871 [8] Archiv der Pharmazie, 2000, vol. 333, # 8, p. 267 - 274 [9] Patent: EP1862454, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
合成路线 2(2. 合成:94838-58-1)
产率:100%
合成条件:With triethylamine In dichloromethane for 3 h; Reflux
实验步骤:将(4-硝基苯基)甲胺(1.4g,9.2mmol)溶于二氯甲烷(35ml)中,然后在室温下加入三乙胺(2.8g,27.6mmol),然后加入二碳酸二叔丁酯(3.0g,13.8mmol) 将反应物加热回流3小时,然后在溶剂中浓缩,得到粗产物。粗产物用硅胶柱纯化,得到(4-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(2.3g)。 ,100%产量)。
参考文献:
- [1] Patent: CN106349233, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0243; 0250; 0251; 0252 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 19, p. 4189 - 4206 [3] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 251 [4] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 251 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 6, p. 553 - 557 [6] Patent: WO2017/202704, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [7] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol. 12, # 11, p. 1439 - 1442 [8] Macromolecules, 2014, vol. 47, # 21, p. 7272 - 7283 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 5, p. 691 - 701
合成路线 3(3. 合成:94838-58-1)
产率:67.4%
合成条件:With triethylamine In dichloromethane; di- tert -butyl dicarbonate; water
实验步骤:7.B.1。 4-硝基苄基氨基甲酸叔丁酯:将5.66g(30.0mmol)对硝基苄胺盐酸盐溶于100ml二氯甲烷和9.2ml三乙胺的混合物中。 用冰浴冷却混合物,然后分几次加入7.2g(33.0mmol)(Boc)2O。 将反应混合物在23℃下搅拌12小时并倒入水 - 冰混合物中。 滗析有机相,依次用20ml水和20ml盐水洗涤。 用硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,用异丙醚研磨,得到白色固体,产率67.4%。 熔点:107.8℃。
参考文献:
- [1] Patent: US6605637, 2003, B1