1214377-45-3 2-氯-6-二氟甲氧基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1214377-45-3）

产率：72% 合成条件：With potassium hydroxide In water; acetonitrile at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：在室温下向剧烈搅拌的2-氯-6-羟基吡啶（0.13g，1.0mmol）的乙腈（2mL）溶液中加入6M氢氧化钾水溶液（2mL）。向反应混合物中滴加二氟甲基三氟甲磺酸酯（0.38mL，3.0mmol，3当量），将反应混合物通过水浴保持在室温下（反应放热），并将介质搅拌30分钟。将混合物用水（20mL）稀释，并用乙醚（2×10mL）和乙酸乙酯（3×10mL）萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，用戊烷/二乙醚（100：0至70:30）作为洗脱剂，得到纯标题化合物（129mg，72％收率）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.62（t，1H，J = 7.9Hz），7.37（t，1H，J = 72.2Hz），7.07（d，1H，J = 7.9Hz），6.76（d， 1H，J = 8.0Hz）ppm。 13C NMR（101MHz，CDCl3）：δ158.3,148.5,142.1,120.1,113.8（t，J = 259Hz），109.6ppm 19F NMR（376MHz，CDCl3）：δ-89.3（d，2F，J = 71.4） Hz）ppm。 HRMS（ESI）计算值C 6 H 5 ClF 2 NO [M + H] +：180.002。发现：180.000。 参考文献：

• [1] Journal of Fluorine Chemistry, 2017, vol. 203, p. 155 - 165

合成路线 2（2. 合成：1214377-45-3）

产率：50% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In water for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 3 h; 实验步骤：一般程序：使用先前针对方法B [21]描述的装置，将氢氧化钾（2.52g，45mmol，15当量）和水（2.52g）加入到反应容器中并将混合物搅拌直至氢氧化钾几乎完全消失了。然后，加入2-溴-3-吡啶醇（0.354g，3mmol），将混合物搅拌30分钟，然后通过注射器加入乙腈（10mL），并将混合物在室温下搅拌。然后将氟仿缓慢鼓入混合物中2小时，之后将所得混合物再搅拌1小时。用水淬灭并用乙酸乙酯萃取后，用饱和的氢氧化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，分离并浓缩。通过硅胶柱色谱法，使用80:20的己烷/二氯甲烷混合物除去另外的杂质，得到53％收率的液体产物，2-溴-3-二氟甲氧基吡啶（3d）：1H NMR：δ8.27（d， J = 5Hz，1H），7.59（d，J = 8Hz，1H），7.26（m，1H）6.59（t，2JHF = 72Hz，1H）; 19F NMR：δ-82.1（d，2JFH = 72Hz，2F）; 13C NMR：δ146.5,134.5,128.3,124.3,116.33（t，1JCF = 260Hz）。 参考文献：

• [1] Journal of Fluorine Chemistry, 2014, vol. 168, p. 34 - 39

合成路线 3（3. 合成：1214377-45-3）

产率：53% 合成条件：With sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 55℃; for 18 h; 实验步骤：将6-氯吡啶-2-醇（1.0当量），2-氯-2,2-二氟乙酸钠（2.0当量）和氢氧化钠（1.1当量）在DMF（0.77M）中的溶液在55℃下加热。 然后将反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO 3之间分配。 用NaHCO 3溶液，将水层用EtOAc萃取3次，合并有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。 通过硅胶纯化粗产物，得到2-氯-6-（二氟甲氧基）吡啶，产率为53％：LCMS（m / z）：180.0（MH +），Rt = 0.87min。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δppm7.69（t，J = 8.0Hz，1H），7.44（t，J = 72Hz，1H），7.14（d，J = 7.8Hz，1H），6.83 （d，J = 7.8Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/225061, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 106