65928-58-7 地诺孕素

危险性质：非危险化学品

生命科学，一种口服有效的和具有选择性的孕酮受体激动剂，能有效减少 COX-2、mPGES-1 和芳香化酶的基因表达。

医药

合成路线 1（1. 合成：65928-58-7）

产率：83% 合成条件：at 20 - 50℃; for 1 h; 实验步骤：将142g（0.45mol）17α-氰基甲基-17β-羟基 - 雌甾-5（10） - 烯-3-酮在850ml吡啶中的搅拌溶液冷却至20-25℃，得到150g溶液。 加入（0.47mol）三溴化吡啶在640ml吡啶中的溶液，同时使反应混合物的温度升至50℃。 搅拌1小时后，将反应混合物加入到320ml浓硫酸和5600ml水的搅拌混合物中。 滤出沉淀的晶体并在60℃以下真空干燥。 所得粗产物用丙酮重结晶，得到116g（83％）标题化合物。 活性成分含量：分钟。 97％（HPLC）。 4-溴 - 二烯葡萄糖杂质：最大值 1％（HPLC）。 熔点：210-213℃。 [OC] 20D = - 318°（c = 1％，二氯甲烷）。 参考文献：

• [1] Zeitschrift fur Chemie, 1986, vol. 26, # 10, p. 371 - 371 [2] Patent: WO2007/66158, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980, vol. 30, # 3, p. 401 - 406 [4] Patent: US2010/298585, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3, 4

合成路线 2（2. 合成：65928-58-7）

产率：74.19 %Chromat. 合成条件：With sulfuric acid In water; acetonitrile at 20 - 30℃; 实验步骤：在不同的溶剂如乙酸，乙酸乙酯和乙腈中研究了用高氯酸将缩酮（VII）转化为地诺孕素。 令人惊讶地发现，对于高氯酸，脱保护，然后将双键转变成与3-酮基团的缀合，几乎完全得到具有最小杂质的地诺孕素（参见表-1中的条目8-11）。 在乙酸和乙酸乙酯中，二烯杂质略高于乙腈作为溶剂。 因此，本发明人发现乙腈作为溶剂中的高氯酸最适合于将缩酮（VII）转化为地诺孕素（I），其提供纯度高达99.49％的二烯葡萄糖和低于或等于0.15％的二烯杂质。 用高氯酸将缩酮（VII）转化为地诺孕素可以在10至50℃，优选20-30℃的温度下进行。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/41166, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0026 - 0030