955369-63-8 (6-溴吡啶-2-基)乙酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：955369-63-8）

产率：77% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -70℃; for 0.50 h; Stage #2: at -70 - 20℃; for 4 h; 实验步骤：在-70℃下，向2-溴-6-甲基 - 吡啶（5.00g，29.0mmol，CAS 5315-25-3）的THF（100mL）溶液中加入LDA（2.0M，30.5mL）。 在-70℃下搅拌0.5小时后，加入碳酸二乙酯（5.26mL，43.6mmol）。 将反应混合物缓慢升温至20℃并在20℃下搅拌4小时。 完成后，将反应混合物用水（120mL）洗涤并用乙酸乙酯（3×150mL）萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过制备柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 10：1）纯化残余物，得到标题化合物（5.50g，77％收率），为淡黄色油状物.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ= 7.50-7.41（ m，1H），7.33（d，J = 7.6Hz，1H），7.21（d，J = 7.6Hz，1H），4.11（q，J = 7.2Hz，2H），3.75（s，2H），1.20（ t，J = 7.2Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 16, p. 9088 - 9095 [2] Patent: WO2018/106636, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00238 [3] Patent: US2016/297762, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0361-0362

合成路线 2（2. 合成：955369-63-8）

产率：82% 合成条件：for 12 h; Reflux 实验步骤：c）（6-溴 - 吡啶-2-基） - 乙酸乙酯向（6-溴 - 吡啶-2-基） - 乙酸（34.0g，158.14mmol）的乙醇（300ml）溶液中加入浓。 用H 2 SO 4（5.0ml）加热回流12小时。 将反应混合物冷却至室温并减压浓缩至干。 将水加入到残余物中，用乙酸乙酯萃取产物。 用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。 加入Na 2 SO 4并减压浓缩，得到粗产物。 柱层析纯化得到标题化合物，为棕色液体。 产量= 31.2g（82％）。 TLC（20％乙酸乙酯的己烷溶液）Rf = 0.51; LCMS：Rt H7 = 0.996，[M + 1] + = 244.0和246.0; HPLC：RtH9 = 3.87分钟（97.2％）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.53（t，1H），7.39（d，1H），7.28（d，1H），4.19（q，2H），3.83（s，2H），1.25（t，3H））。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/184539, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25