5719-08-4 4-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚

4-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚主要作为医药中间体或活性化合物，用于相关药物研发（如WO2009/4329、WO2011/56739等专利中提及）。

医药

合成路线 1（1. 合成：5719-08-4）

产率：100% 合成条件：for 24 h; Heating / reflux 实验步骤：将3H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4（9H） - 酮（0.091g，0.491mmol）在三氯氧化磷（8mL）中的悬浮液在氮气下回流24小时。 蒸发除去氯氧化磷，将残余物在水（20mL）和氯仿（2×20mL）之间分配。 将有机萃取物通过硅藻土过滤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到4-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚，为黄色固体（0.103g，0.50mmol，定量）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ7.60（1H，dd，J = 8,8Hz），7.70（1H，dd，J = 8,8Hz），8.43（1H，d，J = 8Hz） ），8.52（1 H，d，J = 8 Hz），8.98（1 H，s）; LC-MS（3）R，5.59分钟; m / z（ESI）206,204 [MH +]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/4329, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 71 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 20, p. 6123 - 6133,11 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 15, p. 3423 - 3430

合成路线 2（2. 合成：5719-08-4）

产率：25% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In acetonitrile for 2 h; Reflux 实验步骤：步骤4. 4-氯-1H-嘧啶并[4,5-ib]吲哚1,9,9-二氢-4H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-酮（7.0g，37.8mmol）的混合物， 将氯氧化磷（8.69g，56.7mmol）和/ V，N-二异丙基乙胺（7.33g，56.7mmol）的乙腈（151mL）溶液加热回流2小时。 然后将混合物冷却至室温并用50mL甲醇稀释。 过滤除去固体，滤饼用约250mL甲醇洗涤。 然后将滤液真空浓缩，并将残余物通过柱色谱（ISCO，120g硅胶柱，0-50％乙酸乙酯/二氯甲烷）纯化。 将得到的胶状固体用乙酸乙酯研磨，过滤收集固体，干燥，得到4-氯-1 - / - 嘧啶并[4,5-6]吲哚（1.95g，25％收率），为 黄色粉末。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ12.79（br.s.，1H），8.79（s，1H），8.30（d，J = 7.81Hz，1H），7.60-7.68（m， 2H），7.44（s，1 H）; MS（m / z）204.0（M + H）+ ：