343788-69-2 4-氨基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：343788-69-2）

产率：90.2% 合成条件：With hydrogen In methanol at 25℃; for 16 h; 实验步骤：将式LE化合物（2.48g，7.11mmol）和10％钯碳（200mg，Sigma-Aldrich）在甲醇（20mL）中的混合物在氢气氛下在约250℃的温度下搅拌16小时。 滤出Pd / C，减压浓缩滤液，得到1.37g式LF化合物，为浅色粘稠油状物（收率90.2％）。 使用1H NMR确认式LF化合物4-氨基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的特性。化合物LF：1H NMR：δH（400MHz，CDCl3）：3.47-3.49（4H， m），1.47-1.61（4H，m），1.46（9H，s），1.31-1.42（2H，m），1.15（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/89201, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 234-235 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 12, p. 5901 - 5921 [3] Patent: WO2006/38006, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 26-27 [4] Patent: WO2009/116067, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 139

合成路线 2（2. 合成：343788-69-2）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With hydrogen; acetic acid In methanol at 20℃; 实验步骤：说明4。; 4-a羧酸叔丁酯（D4）; 向1-苄基-4-甲基哌啶-4-胺（D3,4.5g，22mmol）的MeOH（20ml）溶液中加入AcOH（1.32g，22mmol）和Pd（OH）2-C（催化剂）。 在室温下，然后在室温下向混合物中滴加二碳酸二叔丁酯（4.80g，22mmol）的甲醇（20ml）溶液。 将混合物在50psi氢气压力下搅拌过夜，然后过滤并在真空下除去甲醇。 将残余物用水（20ml）稀释并用乙酸乙酯（30ml）洗涤。 用氨水将水相调节至pH> 12并用二氯甲烷（100ml）萃取。 将萃取液干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物（3.5g，95％），为黄色油状物。 1H NMR（CDCl3）δ：1.11（3H，s），1.30-1.50（13H，m），1.70-2.01（2H，b），3.35-3.38（4H，m）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/119718, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45

合成路线 3（3. 合成：343788-69-2）

产率：100% 合成条件：With water; potassium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 18 h; 实验步骤：方法Y：4-氨基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯氢氧化钾（400mg，7mmol）和4-异氰酸根合-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的混合物（560mg，2.3mmol） 将四氢呋喃（4ml）和水（4ml）在室温下搅拌18小时。 用乙酸乙酯萃取胺。 将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩，得到所需化合物（500mg，定量收率）。 1H NMR（CDCl3,400MHz）δ1.17（3H，s），1.36-1.56（4H，m），1.47（9H，s），3.38-3.52（4H，m）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/137305, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 14, p. 3675 - 3678 [3] Patent: WO2006/1752, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 87