1721-23-9 3-氰基-2-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1721-23-9）

产率：81% 合成条件：With 5%-palladium/activated carbon; ammonium formate In methanol at 23℃; for 12 h; 实验步骤：2-甲基烟腈（133）将6-氯-2-甲基烟腈（132,10g，66mmol）和甲酸铵（41g，0.65mol）溶解在甲醇（250mL）和钯（5％活性炭，3.5）中 g，2.5mol％）。 将混合物在室温下搅拌12小时，通过硅藻土过滤，并用甲醇（3×50mL）洗涤。 蒸发合并的滤液，将黄色油状残余物在硅胶上进行快速柱色谱，用氯仿洗脱，得到133，为灰白色固体（6.3g，81％）：mp 55℃（点燃（J） Med.Chem.2000,43,3168-3185）熔点56-58℃。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.80（dd，J = 4.9,1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 7.8,1.7Hz，1H），6.37（dd，J = 7.8,5.0Hz，1H） ，1.88（s，3H）; 正离子ESIMS m / z（相对强度）：119（MH +，100）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 4, p. 1682 - 1697 [2] Patent: US2014/18360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0162 [3] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 24, p. 8301 - 8308

合成路线 2（2. 合成：1721-23-9）

产率：41% 合成条件：With isocyanuric acid In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 2.50 h; 实验步骤：30）2-甲基 - 烟腈腈脒酸（418mg，2.2mmol）一次性加入到2-甲基烟酰胺（中间体29）（613mg，4.5mmol）在2.5ml冰冷却的DMF中的悬浮液中。 搅拌反应2.5小时，然后倒入冰中。 用乙酸乙酯萃取反应，直到有机层不再含有产物。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 在正相色谱上纯化，用乙酸乙酯/庚烷0至50梯度，然后50 / 50EA /庚烷。 产量（216mg，41％）。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm2.78（s，3H），7.25（dd，s J = 7.71,4.98Hz，1H），7.89（dd，J = 7.81,1.56Hz5 1H）， 8.68（s，1 H） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 16, p. 3168 - 3185 [2] Patent: EP1193265, 2002, A2. Location in patent: Page 77 [3] Patent: WO2007/73303, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 38

合成路线 3（3. 合成：1721-23-9）

产率：90% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 175℃; for 2 h; Microwave irradiation; Inert atmosphere 实验步骤：将3-溴-2-甲基吡啶（344mg，2mmol），Zn（CN）2（235mg，2mmol）和Pd（PPh 3）4（75mg，0.06mmol）溶解在DMF（5mL）中。 将混合物真空抽吸N 2三次。在N 2保护下，将反应溶液在微波（175℃）中反应2小时。 冷却后，将其用EtOAc（60mL）稀释。 用饱和盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。 通过过滤浓缩并对残余物进行柱色谱，得到标题化合物，为白色固体（212mg，收率90％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN103570683, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0619-0622