1215205-50-7 1-(4-溴苯基)环丙烷羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1215205-50-7）

产率：80% 合成条件：With thionyl chloride In methanol at 0 - 70℃; 实验步骤：向50mL圆底烧瓶中加入1-（4-溴苯基）环丙烷-1-羧酸149a（2g，8.30mmol，1.00当量）和甲醇（20mL）。 在0℃搅拌下滴加亚硫酰氯（2.96g，24.88mmol，3.00当量）。 将得到的混合物在70℃下过夜测定。 冷却至室温后，通过加入水/冰使反应淬灭。 用乙酸乙酯（50mL×2）萃取含水混合物。 将合并的有机萃取物用盐水（50mL×2，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。粗产物通过Flash-Prep-HPLC纯化，用EA / PE洗脱（从0％至10％）。含20％）。 得到1-（4-溴苯基）环丙烷-1-羧酸甲酯149b（1.7g，80％;），为无色油状物 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/39386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 295; 296

合成路线 2（2. 合成：1215205-50-7）

产率：85% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In dimethyl sulfoxide at 21℃; for 12 h; 实验步骤：一般程序：向5mL Schlenk管中加入芳基/杂芳基乙酸酯3（1.0mmol，1.0当量），乙烯基二苯基锍三氟甲磺酸酯（434.4mg，1.2mmol，1.2当量）和DMSO（5mL）。 将混合物在室温下搅拌2分钟并向混合物中加入DBU（456mg，3mmol，3.0当量）。 将混合物在室温下搅拌12小时直至反应完成。 向得到的混合物中加入饱和氯化铵溶液（25mL），然后用EtOAc（3×150mL）萃取混合物。 将合并的有机层用H 2 O（2×30mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，使用适当的洗脱液，使用硅胶柱色谱纯化产物4。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 14, p. 1443 - 1445

合成路线 3（3. 合成：1215205-50-7）

产率：26% 合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 20℃; 实验步骤：实施例14A 1-（4-溴苯基）环丙烷羧酸乙酯首先将1.45g（36.2mmol）氢化钠在矿物油（60％纯）中加入100ml DMF中。将4.0g（16.5mmol）乙酸（4-溴苯基）乙酯和6.5g（34.6mmol）1,2-二溴乙烷的混合物溶解在50ml THF中并缓慢滴加。将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和氯化钠溶液洗涤。分离出有机相，用硫酸镁干燥并过滤，浓缩滤液。通过制备型HPLC [ReprosilC18,10μm，250mm×40mm（30％甲醇/ 70％水至100％甲醇），在25分钟的运行时间]纯化残余物。 HPLC控制后，合并含有产物的级分并浓缩。得到1.15g（理论值的26％）液体。 GC-MS [方法5]：Rt = 5.45分钟; MS（ESIpos）：m / z = 268/270（M +）1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ[ppm] = 1.09（t，3H），1.16-1.20（m，2H），1.46- 1.50（m，2H），4.02（q，2H），7.26-7.31（m，2H），7.47-7.51（m，2H） 参考文献：

• [1] Patent: US2016/318866, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0642; 0643; 06444; 0645