化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：630120-99-9）
产率：66%
合成条件：With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 35℃; for 18 h;
实验步骤：向配备有大搅拌棒的1L圆底烧瓶中加入6-溴吡啶-3-醇（24.69g，142mmol），苯甲醇（15.42mL，149mmol），三苯基膦（39.1g，149mmol）和THF（ 600毫升）。将烧瓶置于r.t.water浴中。向搅拌的溶液中分成六份DIAD（29.0mL，149mmol）。内部温度从20℃升高到35℃，并且在添加完成时为35℃。搅拌18小时后，将反应溶液真空浓缩，得到液体残余物。将该物质用己烷：Et 2 O（1：1,850mL）稀释。立即形成沉淀物。将混合物搅拌5分钟，然后倾析并保留液体。将固体用Et 2 O（200mL）处理，并将混合物搅拌5分钟。将溶液用己烷（200mL）稀释，然后将混合物搅拌5分钟。将混合物和保留的溶液合并，并通过精细烧结的真空漏斗过滤。将滤液真空浓缩。将所得残余物用少量丙酮稀释，然后真空浓缩到硅藻土上。将所得粉末进行SiO 2色谱（330g SiO 2柱，己烷：EtOAc 100：0-80：20），得到5-（苄氧基）-2-溴吡啶，为无色结晶固体（24.84g，66％）。 1 H NMR（400MHz，氯仿-d）8.16（d，J = 3.2Hz，1H），7.45-7.36（m，6H），7.18（dd，J = 8.6,3.2Hz，1H），5.12（s， 2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/127800, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1370 - 1387 [3] Patent: WO2009/140163, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37
合成路线 2（2. 合成：630120-99-9）
产率：96.7%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 6 h;
实验步骤：实施例14a）5-苄氧基-2-溴 - 吡啶JT向10.0g（57.47mmol）2-溴-5-羟基吡啶在400mL DMF中的溶液中加入14.75g（86.21mmol）苄基溴和23.82g（172.4mmol） ）碳酸钾。 将混合物在60℃下搅拌6小时并在室温下搅拌过夜。 滤出悬浮液，蒸发溶剂后，将残余物在硅胶上使用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱。 产量：14.82g（96.7％）。MS（ESIpos）：m / z = 264,266 [M + H] + 1H-NMR（300MHz，氯仿-d）：δ[ppm] = 5.10（s，2H）， 7.16（dd，1H），7.32-7.47（m，6H），8.14（d，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/28776, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [2] Patent: WO2011/95593, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Patent: WO2011/110511, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [4] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 1, p. 140 - 143 [5] Patent: EP3351533, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0338; 0339 [6] Patent: JP2018/145180, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0326; 0327; 0328 [7] Patent: WO2015/125085, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 97 [8] Patent: WO2016/12965, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 87; 99-100; 102-103 [9] Patent: WO2018/140809, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00479; 00690; 00691; 00692 [10] Patent: WO2010/56585, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 72 [11] Patent: US2011/77267, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [12] Patent: WO2016/125182, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [13] Patent: WO2004/54579, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [14] Patent: WO2018/127800, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [15] Patent: WO2010/86646, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [16] Patent: WO2017/207813, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [17] Patent: WO2009/46784, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 76 [18] Patent: WO2009/38974, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [19] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 18, p. 5766 - 5779 [20] Patent: EP2149550, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [21] Patent: WO2012/123311, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [22] Patent: US2012/232061, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [23] Patent: WO2016/196879, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 000570; 000571
