644985-24-0 4-溴-2,3-二氟苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

液晶材料

合成路线 1（1. 合成：644985-24-0）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride; lithium chloride In tetrahydrofuran at -35 - 40℃; for 2 h; Stage #2: at -30 - 15℃; for 3.50 h; 实验步骤：异-PrMgCl-LiCl-A的制备将LiCl（4.56g，107.6mmol）样品在高真空下用热风枪干燥10分钟。在23℃的N 2气氛下向干燥固体中加入异-PrMgCl（53.8mL，107.6mmol，2M THF溶液），并将所得混合物在23℃下搅拌3天。得到D的溶液。在40℃下，在-1c（1.29mL，10mmol）的THF（5mL）溶液中加入异-PrMgCl-LiCl溶液（5.5mL，11mmol，2.0M的THF溶液），保持反应温度低于此温度-30℃。在-35至-30℃下继续搅拌1小时，然后升温至-7℃再保持1小时。将反应混合物冷却至-30℃并一次性加入DMF（1.00mL，13mmol）（温度升至-23℃）并在-25至+ 15℃下继续搅拌3.5小时。将反应混合物倒入1M H 2 SO 4和冰中，并将得到的混合物用固体NaCl饱和，并用MTBE萃取两次。将合并的萃取液干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到2.17g（98％）D-1d，为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/249151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 23 [2] Patent: US2009/170856, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [3] Patent: US2006/25462, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 21 [4] Patent: US2006/223874, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9 [5] Patent: WO2018/75871, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65

合成路线 2（2. 合成：644985-24-0）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride lithium chloride complex In tetrahydrofuran at -35 - 40℃; for 2 h; Stage #2: at -30 - 15℃; for 3.50 h; 实验步骤：制备异-PrMgCl.LiCl-将LiCl样品（4.56g，107.6mmol）在高真空下用热风枪干燥10分钟。在23℃的N 2气氛下向干燥固体中加入异-PrMgCl（53.8mL，107.6mmol，2M THF溶液），并将所得混合物在23℃下搅拌3天。在40℃下向54c（1.29mL，10mmol）的THF（5mL）溶液中加入iso-PrMgCl.LiCl溶液（5.5mL，11mmol，2.0M的THF溶液），保持该速率。反应温度低于-30℃。在-35至-30℃下继续搅拌1小时，然后升温至-7℃再保持1小时。将反应混合物冷却至-30℃并一次性加入DMF（1.00mL，13mmol）（温度升至-23℃）并在-25至+ 15℃下继续搅拌3.5小时。将反应混合物倒入1M H 2 SO 4和冰中，并将得到的混合物用固体NaCl饱和，并用MTBE萃取两次。将合并的萃取液干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到2.17g（98％）54d，为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/239881, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [2] Patent: US2008/45511, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24

合成路线 3（3. 合成：644985-24-0）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine; n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -70℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -70 - 20℃; for 12 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气氛下，将2,2,6,6-四甲基哌啶（48.5mL）和THF（250mL）加入反应容器中，并将所得混合物冷却至0℃。然后，向其中缓慢加入正丁基锂（1.60M;正己烷溶液; 178mL），并将所得混合物搅拌1小时。接下来，将所得混合物冷却至-70℃，然后向其中缓慢加入化合物（T-1）（50.0g）的THF（500mL）溶液，搅拌1小时，然后N，N-向其中缓慢加入二甲基甲酰胺（DMF）（40.1mL），搅拌12小时，同时使混合物恢复至室温。将所得反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中，并将得到的水层用乙酸乙酯萃取。然后，合并的有机层用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得溶液，并通过硅胶色谱法（己烷：乙酸乙酯= 5：1，体积比）纯化残余物。然后，通过从己烷和乙酸乙酯（体积比1：1）的混合溶剂中重结晶进一步纯化所得产物，得到化合物（T-2）（46.9g; 82％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2957554, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0124 [2] Patent: JP6019595, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0041; 0042