64037-07-6 2-氨基-5-溴苯并恶唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成中间体

合成路线 1（1. 合成：64037-07-6）

产率：96.5% 合成条件：at 20 - 35℃; for 6 h; 实验步骤：在室温下向搅拌的2-氨基-4-溴苯酚（3）（59.6g，0.317mol）的甲醇（600mL）溶液中分批加入固体溴化氰（40.3g，0.38mol，1.2当量）。将所得混合物在35℃下搅拌6小时。 （注意：溴氰化物毒性很大，应在通风橱中小心处理试剂和反应）。通过加入饱和Na 2 CO 3水溶液淬灭反应混合物并将pH值调节至7-8。然后将混合物真空浓缩以除去甲醇。将残余物溶于乙酸乙酯（600mL）中，用水（100mL×2）和盐水（100mL）洗涤，经MgSO 4干燥并过滤。将滤液真空浓缩，得到所需产物4（65.2g，96.5％收率），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：i5 7.62（s，2H），7.37（d，J = 1.9Hz，10lH），7.30（d，J = 8.3Hz，1H），7.11（dd，J = 8.3,2.1 Hz，lH）; 13 C NMR（100MHz，DMSO-d6）：δ516.7,147.1,145.7,122.2,117.7,11.54,110.0。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/23184, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00231; 00232 [2] Patent: WO2013/71272, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00225-00255 [3] Patent: EP2792360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0217-0218 [4] Patent: CN105130973, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0053; 0064-0066 [5] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1964, vol. 53, p. 538 - 544 [6] Patent: WO2010/51042, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 136 [7] Patent: WO2014/151147, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00502 [8] Patent: US2014/357651, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0485 [9] Patent: US9174994, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 120

合成路线 2（2. 合成：64037-07-6）

产率：29.02% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water for 6 h; Reflux Stage #2: With lead(II) oxide In methanol for 8 h; Reflux ：5-溴苯并恶唑-2-胺的制备：将5.0g（0.027mol）2-氨基-4-溴苯酚，3.1g（0.040mol）的硫氰酸加入到100ml圆底烧瓶中，然后加入25ml 加入0.040mol盐酸，回流6h。冷却。乙酸乙酯30ml×3萃取酸水相，合并有机相，用无水硫酸钠干燥12小时。将产物蒸发至干，溶于40ml。 加入甲醇8.9g（0.040mol）氧化铅，回流8h，热过滤，得到黑色液体。回收溶剂，柱分离，二氯甲烷：甲醇= 80：1，淡黄色固体，1.72g，Mp 熔点144至146℃，产率：29.02％。 ：