57292-44-1 (R)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(4-氯苯基)丙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57292-44-1）

产率：87.3% 合成条件：With triethylamine In water; acetone at 20℃; for 44 h; 实验步骤：将D-4-氯苯丙氨酸粗产物（22.0mg，0.110mmol）溶于水（2mL）和丙酮（1.0mL）中。向该溶液中加入（Boc）2O（40.4mg，0.185mmol）的丙酮（0.5mL）溶液和三乙胺（18.8mg，0.186mmol）的丙酮（0.5mL）溶液。将混合物在室温下搅拌44小时。浓缩反应混合物直至体积减少至2mL或更少，然后向其中加入甲苯（5mL）。在搅拌下向其中加入4N盐酸直至水层的pH降至2至3.分离有机层并用饱和盐水（5mL，两次）洗涤。用硫酸镁干燥有机层，然后蒸发除去溶剂，得到Boc-D-4-氯苯丙氨酸（28.7mg，87.3％，98.6％ee），为白色固体。 （0304）在下列条件下对所得化合物进行HPLC分析。结果如表5和图5所示。 5.柱：CHIRALPAK AD-RH（5μm，150×4.6mm内径）洗脱液：A：B = 35:65（0305）A = 0.1％磷酸水溶液（0306）B = 0.1％磷酸溶液乙腈流速：1.0 mL / min温度：35°C检测器：UV 254 nm（0307）[table-us-00005-en] HPLC保留时间（分钟）目标异构体比例目标物质物质（物质异构体） Boc-L-4- Boc-D-4-物质：目标氯苯丙氨酸氯苯丙氨酸物质）11.08 14.16 98.6％ee（0.7：99.3） 参考文献：

• [1] Patent: US2016/102045, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0300-0307

合成路线 2（2. 合成：57292-44-1）

产率：87.3% 合成条件：With triethylamine In water; acetone at 20℃; for 44 h; 实验步骤：将D-4-氯苯丙氨酸粗产物（22.0mg，0.110mmol）溶于水（2mL）和丙酮（1.0mL），（Boc）2O（40.4mg，0.185mmol）丙酮（0.5mL）的三乙胺溶液（ 将18.8mg，0.186mmol）在室温下搅拌44小时，加入丙酮（0.5mL）溶液。浓缩至2mL以下的反应混合物后，加入甲苯（5mL）搅拌下加入4N盐酸。 水层的pH为2-3。干燥洗涤后，用硫酸镁将有机层制备至饱和盐水（5mL，2次），并从Boc-D-4-氯 - 苯丙氨酸中蒸馏出溶剂（28.7）。 mg，87.3％，98.6％ee），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: KR2015/133268, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0484; 0486; 0488; 0499

合成路线 3（3. 合成：57292-44-1）

产率：90% 合成条件：With triethylamine In water; acetone at 25℃; for 14 h; 实验步骤：通用方法：使L-苯丙氨酸（1.0g，6.05mmol）和碳酸钠（0.71g，6.70mmol）的水（10mL）溶液与2（1.89g，6.36mmol）的丙酮（10mL）溶液反应。 通过TLC监测，将反应混合物在室温下搅拌直至反应完成。 浓缩所得溶液，向残余物中加入水（10mL）和乙酸乙酯（10mL），用10％KHSO 4将pH调节至6.0并搅拌5分钟。 除去有机层，用0％KHSO 4在0-5℃下将水层酸化至pH2.0，并用乙酸乙酯（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用5％NaHCO 3溶液，水，盐水洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 浓缩乙酸乙酯层，残余物用EtOAc /正己烷（2：8）混合物结晶，得到白色固体产物（1.53g，收率95％）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 22, p. 2127 - 2132