化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13450-77-6）
产率：85%
合成条件：With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃;
实验步骤：将（4-氯苯甲酰基）甘氨酸乙酯（2.21mmol，0.535g）在15ml THF：MeOH：H 2 O（3：1：1）中的溶液加入氢氧化锂（4.43mmol，0.106g），使反应进行。 在室温下过夜。减压蒸馏除去溶剂，分别加入20ml乙酸乙酯和水，分离水相，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤， 减压蒸发溶剂，得到白色固体，收率85％。
参考文献：
- [1] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 9, p. 1437 - 1445 [2] Patent: CN106045918, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0109; 0111 [3] Canadian Journal of Chemistry, 1986, vol. 64, p. 277 - 284
合成路线 2（2. 合成：13450-77-6）
产率：75.6%
合成条件：With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 12 h;
实验步骤：在500mL圆底烧瓶中，用锂处理搅拌的2-（4-氯苯甲酰氨基）乙酸甲酯（20g，88.1mmol）在THF（100mL），甲醇（100mL）和水（100mL）中的溶液。 在室温下，氢氧化物一水合物（18.5g，441mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌12小时。 反应完成（TLC）后，将反应混合物减压浓缩。 获得的残余物用EtOAc洗涤，用冷水稀释并用1N HCl酸化（pH~5）。 过滤固体，减压干燥，得到标题化合物（14.21g，75.6％）。 （0353）1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ12.7（brs，1H），8.93（t，J = 5.7Hz，1H），7.88-7.84（m，2H），7.54（d，J = 8.7） Hz，2H），3.90（d，J = 6.3Hz，2H）。 （0354）LCMS（ESI +，m / z）：214.0,216.0（M + H）+。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/180818, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 45
合成路线 3（3. 合成：13450-77-6）
产率：11.2 g
合成条件：With sodium hydroxide In water at 15 - 26℃; for 1.50 h;
实验步骤：向搅拌并冷却（15℃）的甘氨酸（5.0g，66.602mmol）的10％氢氧化钠水溶液（50mL）溶液中分批加入苯甲酰氯（11.8mL，92.57mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。 将反应混合物倒入碎冰中并用浓盐酸酸化。 通过过滤收集所得沉淀物并干燥，得到11.2g标题产物，为固体。 1 H NMR（300MHz，DMSO-d6）ö4.08（s，2H），7.49（d，J = 8.7Hz，2H），7.85（d，J = 8.1Hz，2H），8.00（d，J = 8.4） Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Journal of Biological Chemistry, 1926, vol. 67, p. 557 [2] Naunyn-Schmiedebergs Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie, 1931, vol. 161, p. 719,724 [3] Journal of the American Chemical Society, 1980, vol. 102, # 22, p. 6828 - 6837 [4] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1984, vol. 32, # 8, p. 3100 - 3104 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 5, p. 1033 - 1038 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 12, p. 1771 - 1772 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 1, p. 37 - 41 [8] Journal of Chemical Research, 2006, # 11, p. 738 - 739 [9] Heterocycles, 2011, vol. 83, # 1, p. 153 - 161 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 15, p. 4642 - 4647 [11] Oriental Journal of Chemistry, 2010, vol. 26, # 4, p. 1533 - 1536 [12] Biopharmaceutics and Drug Disposition, 2011, vol. 32, # 6, p. 343 - 354 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 96, p. 425 - 435 [14] Patent: WO2015/159233, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 13, p. 3043 - 3051 [16] Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, # 2,
