6282-88-8 3-(4-氯苯基)丙-1-醇

危险性质：非危险化学品

主要作为医药中间体，用于合成相关药物分子（如专利WO2011/126567、US2003/158177等中提及的药物）。

医药

合成路线 1（1. 合成：6282-88-8）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere Stage #2: With Rochelle's salt In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; 实验步骤：3-（4-氯苯基丙-1-醇）的制备将LAH（2.10g，55.2mmol）在无水THF（250mL）中的浆液在0℃和氮气和3-（4-氯苯基）丙酸溶液下搅拌 缓慢加入酸（10.2g，55.2mmol）的THF（10mL）溶液，将反应混合物温热至室温并搅拌过夜，将反应混合物冷却至0℃，加入饱和的酒石酸钾钠溶液（20mL）。 然后将混合物在室温下搅拌4小时，用乙酸乙酯稀释并通过硅藻土过滤。用乙酸乙酯洗涤盐，浓缩滤液，得到9.20g（97％）所需产物，为透明无色油状物。 NMR（400MHz，CDC）δ1.89（2H，m），2.71（2H，m），3.69（2H，t，），7.15（2H，d，），7.27（2H，d） ; HPLC保留时间：3.44分钟（方法A）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/126567, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 163-164 [2] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 3, p. 840 - 843 [3] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 23, p. 6977 - 6985 [4] Patent: US2003/158177, 2003, A1 [5] Patent: US2002/58660, 2002, A1 [6] Patent: US4489094, 1984, A [7] Patent: US4489094, 1984, A [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 8, p. 2426 - 2431 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 23, p. 9427 - 9440 [10] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 12, p. 4010 - 4013

合成路线 2（2. 合成：6282-88-8）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran for 12 h; Inert atmosphere; Cooling with ice; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：9.1 3-（4-氯 - 苯基） - 丙-1-醇在氮气氛下，向氢化铝锂（20.26g，37.95mmol）的THF（四氢呋喃）（300mL）悬浮液中缓慢加入3的溶液。 - 在冰浴冷却下，将（4-氯 - 苯基） - 丙烯酸（65.00g，355.96mmol）的THF（500mL）溶液洗涤。 搅拌所得混合物直至达到室温，然后回流12小时。 冷却至室温后，在0℃加入10％HCl溶液，搅拌所得溶液0.5小时。 然后用MTBE（甲基叔丁基醚）萃取混合物，用水洗涤有机层，干燥并蒸发。 得到标题化合物，为棕色油状物（70.0g，98％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/146111, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 113-114 [2] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 17, p. 4394 - 4397 [3] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 8, p. 1045 - 1048

合成路线 3（3. 合成：6282-88-8）

产率：93% 合成条件：Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 50℃; for 7 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 5℃; for 0.50 h; 实验步骤：实施例1Pd偶联反应和醛的还原95.38g（400mmol）对氯碘苯，34.85g（600mmol）烯丙醇，0.089g（0.4mmol）乙酸钯和47.99g（2,000mmol）碳酸氢钠，加入到200ml二甲基甲酰胺（DMF）中，然后加热直至悬浮液的内部温度变为50℃。继续加热7小时，在通过气相色谱确认醛化合物形成后，将悬浮液冷却然后，加入4.54g（120mmol）硼氢化钠，然后搅拌30分钟。然后，加入100ml饱和氯化铵水溶液，100ml水和200ml甲苯，然后搅拌1小时。通过硅藻土过滤除去不溶物后，进行液体分离，再次用200ml甲苯萃取水层。将甲苯层放在一起，浓缩，然后蒸馏（107℃/ 1mmHg），得到63.4g（y 93％）3-（对氯苯基）-1-丙醇（化合物（1）}，为无色油状物。物质。通过气相色谱分析，发现该产物含有6％的支化异构体。 参考文献：

• [1] Patent: US6407298, 2002, B1. Location in patent: Page column 5