化学合成。
医药合成中间体
合成路线 1（1. 合成：343781-36-2）
产率：81%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; Inert atmosphere Stage #2: With iodine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃;
实验步骤：52,4-二氯-3-碘 - 吡啶（D5）向2,4-二氯吡啶（5.2g，35.137mmol）和DIPEA（3.911g，38.651mmol）的无水THF（40ml）溶液中冷却至-50℃。 在氮气氛下，在78℃下，逐滴加入M-丁基锂（24.157ml，38.651mmol，1.6M的己烷溶液）。 将所得反应混合物在-78℃下搅拌45分钟。 然后滴加碘（9.81g，38.651mmol）的无水THF（20ml）溶液。 将混合物在-78℃下搅拌1小时。 将混合物温热至室温，用EtOAc稀释并用NH 4 Cl（饱和水溶液）和Na 2 S 2 O 3（饱和水溶液）淬灭。 分离合并的有机萃取物，用NaHCO 3（饱和水溶液）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。 通过柱色谱（硅胶;庚烷/ DCM至多20％作为洗脱液）纯化粗产物。 收集所需的级分并真空浓缩，得到中间体化合物D5（7.8g，81％）。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2001, # 7, p. 1371 - 1376 [2] Patent: WO2010/130422, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [3] Patent: WO2010/130423, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [4] Patent: WO2010/130424, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 104-105 [5] Patent: WO2012/62752, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [6] Patent: WO2012/62751, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [7] Patent: WO2012/62750, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [8] Patent: WO2012/62759, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38 [9] Patent: US2013/252952, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0132; 0133 [10] Patent: US2013/230459, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0162 [11] Patent: WO2016/92002, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30
