1357614-50-6 3-(4-溴苯基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1357614-50-6）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With acetic acid; potassium bromide In methanol at 60℃; for 0.33 h; Stage #2: With N-chloro-succinimide In methanol at 60℃; for 2 h; 实验步骤：3-羟基-3-（4-（三甲基甲硅烷基）苯基）氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（制备3,45g，0.14mol）和KBr（25g，0.21mol）在乙酸中的混合物（10和 将MeOH（100mL）在60℃下加热20分钟，然后将N-氯代琥珀酰亚胺（22.4g，0.17mol）加入到反应混合物中并在60℃下搅拌2小时.LC / MS表明反应 冷却至室温后，将混合物倒入冰水（1L）中，混合物用CHCl3（2×800mL）萃取，合并的有机物用3M NaOH洗涤（2）。 * 600mL），水（600mL），经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗产物用乙醚洗涤，得到所需产物（35g，76％收率）.1H NMR（CDCl3）δ7.5（d， 2H），7.4（d，2H），4.2（s，4H），3.4（s，1H），1.4（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/35122, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0626; 0627 [2] Patent: WO2013/169622, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [3] Patent: WO2013/116236, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 29; 30

合成路线 2（2. 合成：1357614-50-6）

产率：28% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; diethyl ether at -78℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1.50 h; 实验步骤：化合物43.1。叔丁基3-（4-溴苯基）-3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸酯。在1L三颈圆底烧瓶中，用惰性氮气氛吹扫并保持，加入1-溴-4-碘苯（25.0g，88.4mmol）的四氢呋喃/乙醚溶液（400 / 200毫升）。将溶液冷却至-78℃，然后在10分钟内逐滴加入n-BuLi（2.5M，37.1mL，92.8mmol）。在-78℃下向所得混合物中逐滴加入3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（16.6g，97.0mmol）的THF（100mL）溶液。将所得混合物在-78℃下搅拌1.5小时，然后小心地用水（300mL）淬灭。将水相用乙酸乙酯（200mL）萃取，并将合并的有机层用盐水（2×100mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1：20-1：5）作为洗脱液，然后从乙酸乙酯：PE以1：100的比例重结晶，得到8.0g（28％） ）标题化合物，为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/8197, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 113 [2] Patent: WO2015/95767, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 128