化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：76041-73-1）
产率：99.8%
合成条件：Stage #1: With bromine; sodium acetate In acetic acid at 20 - 80℃; for 2.50 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water
实验步骤：向5-（三氟甲基）吡啶-2-醇（10.52g，62mmol）和乙酸钠（5.29g，64mmol）的冰醋酸（38mL）溶液中加入溴（3.36mL，65mmol）， 室内温度。 白色混浊溶液缓慢变成澄清的棕色溶液，将其在80℃下加热2.5小时。 将混合物冷却至室温，然后减压蒸发。 将残余物用饱和NaHCO 3溶液中和至pH = 8。 将所得溶液用EtOAc萃取三次。 合并的萃取液用MgSO 4干燥，过滤，真空蒸发，得到15.1g（99.8％）粗产物（15.1g，98.8％），为白色固体。 LC-MS计算值C 6 H 3 BrF 3 NO：（M + H）+ 241.9; 发现241.9 / 243.9。 步骤A-2
参考文献：
- [1] Patent: US2005/267146, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [2] Patent: WO2004/82682, 2004, A1. Location in patent: Page 47-48 [3] Patent: WO2004/94371, 2004, A2. Location in patent: Page 59 [4] Patent: US2008/81803, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [5] Patent: US2007/117797, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [6] Patent: US2007/179158, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [7] Patent: WO2005/14537, 2005, A2. Location in patent: Page 52 [8] Patent: WO2007/73934, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [9] Patent: WO2008/58961, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [10] Patent: WO2008/58967, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [11] Patent: WO2005/105092, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 31
合成路线 2（2. 合成：76041-73-1）
产率：98%
合成条件：at 80℃; for 2.50 h;
实验步骤：中间7步骤A; 向5-三氟甲基-2-吡啶（51g，310mmol）和乙酸钠（26.2g，319mmol）的冰醋酸（200mL）溶液中加入溴（16.7mL，325mmol），得到的混合物 在80℃下加热2.5小时。 使反应冷却至室温，然后减压蒸发。 将残余物用饱和NaHCO 3溶液中和，并用乙酸乙酯（3×200mL）萃取。 合并有机物，用MgSO 4干燥，过滤，真空蒸发，得到74.45g（98％）粗产物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.04（d，J = 2.6Hz，1H），7.89（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2003/93266, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [2] Patent: WO2005/80371, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 43
