226070-47-9 5-羟基异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：226070-47-9）

产率：51% 合成条件：Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In water at 3℃; for 0.25 h; Stage #2: at 3 - 20℃; for 4 h; 实验步骤：5-羟基-1,3-二氢 - 异吲哚-2-羧酸叔丁酯将固体NaHCO 3（70.35g，0.8375mol，2.5当量）缓慢分批加入到粗2,3-二氢-1H的近溶液中在3℃下，在H 2 O（750mL）中的异吲哚醇-5-醇氢溴酸盐（72.02g，0.335mol）。加完后，将反应混合物搅拌15分钟，然后用THF（500mL）稀释。在3-4小时内，在0.5小时内加入Boc 2 O（73.03g，0.335mol）的THF（200mL）溶液。将棕色反应混合物在30℃下搅拌0.5小时，然后温热至室温并搅拌3小时。将反应混合物用EtOAc（1.5L）稀释，有机溶液用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），真空除去溶剂，得到深棕色固体。使用DCM将粗产物吸附在硅胶上，并加入填充在庚烷中的硅胶柱（2kg）中。用庚烷至庚烷/ EtOAc（3：1）洗脱，得到浅棕色固体，将其在庚烷中浆化，过滤，用庚烷洗涤并干燥，得到39.82g（51％）5-羟基-1,3-二氢 - 异吲哚。 2-羧酸叔丁酯，为灰白色固体。 MS：APCI：M-C4H9 + 1：180.0（179.0）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/20306, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 22; 24

合成路线 2（2. 合成：226070-47-9）

产率：22% 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at -5 - 80℃; for 19 h; Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water at 0 - 80℃; for 3 h; Stage #3: With triethylamine In methanol; water at 22℃; for 0.50 h; 实验步骤：2,3-二氢-5-羟基-1H-异吲哚（7）的制备; 5-羟基-1,3-二氢异吲哚-2-羧酸叔丁酯（6）：将750ml 1M硼烷/ THF溶液滴加到20ml（125mmol）羟基异吲哚-1,3-二酮中，300ml在-5℃下经THF（干燥）经60分钟。随后将混合物在22℃下搅拌2小时，然后在80℃下搅拌16小时。然后将混合物冷却至0℃，然后在100ml甲醇（放热）和100ml 2M盐酸之前慢慢补充。将所得混合物在80℃下搅拌3小时，冷却至22℃，并加入100ml水。每次用150ml二氯甲烷萃取水溶液三次。然后向该水溶液中加入27.8g（125mmol）二碳酸二叔丁酯和12.6g（125mmol）三乙胺，然后将混合物在22℃下搅拌30分钟。随后将混合物萃取三次。每次用100ml二氯甲烷洗涤，有机相用硫酸钠干燥，过滤，滤液真空蒸发至干。用石油醚研磨，得到6.7g（22％）浅米色晶体; 1H-NMR（500MHz，DMSO-d6 / TFA-d1,90℃）：δ[ppm] 7.093（m，1H），6.709（m，2H），4.486（m，4H），1.457（s， 9H）; MW 235.3。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/311745, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 18