1256811-02-5 1-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1256811-02-5）

产率：71% 合成条件：Stage #1: at -78 - 20℃; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran 实验步骤：在-78℃下，向5-溴-N，2-二甲氧基-N-甲基烟酰胺（5.0g，18.18mmol）的THF（50mL）溶液中滴加MeMgBr（10mL，30.0mmol）。 将反应混合物在20℃下搅拌过夜。 然后将反应混合物加入到H4Cl溶液中。 将混合物用EtOAc萃取。 将合并的有机相用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 使用柱色谱法（用石油醚：EtOAc = 10：1洗脱）纯化粗产物，得到1-（5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基）乙酮（3.0g，收率：71％）。 1H-MR（CDC13,400MHz）δ8.33（d，J = 2.4Hz，1H），8.19（d，J = 2.4Hz，1H），4.03（s，3H），2.63（s，3H）。 MS（M + H）+：230/232 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/33971, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 145 [2] Patent: US2014/213571, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0576

合成路线 2（2. 合成：1256811-02-5）

产率：41% 合成条件：at 130℃; for 24 h; 实验步骤：3,5-溴-2-甲氧基吡啶（XXXV）（100mg，1.13mmol），乙酸钯（II）（Pd（OAc）2）（5.03mg，25.04μmole）和1,3-双（将二苯基膦基）丙烷（DPPP）（14.4mg，45.3μmole）溶于1.0mL 1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐（[bmim] [BF4]）和丁基乙烯基醚（345μL，2.56mmol）和三乙胺（将TEA）（125.03μL，0.192毫摩尔）缓慢滴加到所得溶液中。将所得混合物在130℃下搅拌24小时并冷却至室温。向混合物中缓慢滴加2N盐酸（HCl）以将pH调节至1〜2并将混合物搅拌30分钟并中和。将所得溶液用二氯甲烷稀释，用水洗涤。有机溶剂用无水硫酸镁（MgSO 4）干燥，过滤，减压蒸发浓缩。分离所得残余物并通过硅胶柱色谱法（n-Hex / EA = 3/1）纯化，得到标题化合物（53mg，41％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.85（s，1H），7.06（s，1H），3.89（s，3H），2.48（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3255042, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0116; 0117