34551-41-2 5-溴-1-氯异喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：34551-41-2）

产率：98% 合成条件：With trichlorophosphate In dichloromethane at 45℃; Inert atmosphere 实验步骤：步骤2：向用氮气惰性气氛吹扫并保持的500mL圆底烧瓶中放入5-溴异喹啉-2-鎓-2-醇盐（16.5g，73.64mmol，1.00当量）和POC13的溶液（ 在二氯甲烷（300mL）中的27.1g，176.74mmol，2.40当量）。 将得到的混合物在45℃下搅拌过夜，然后将其冷却至室温并浓缩。 将残余物用500mL冰水小心处理，并用3×500mL二氯甲烷萃取。 用500mL饱和碳酸氢钠水溶液，500mL盐水洗涤该有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到17.5g（98％）5-溴-1-氯异喹啉，为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/201052, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 271; 272 [2] Patent: WO2005/49576, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [3] Patent: WO2005/49577, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [4] Patent: US2013/296320, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0180 [5] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132 [6] Patent: US2003/176454, 2003, A1 [7] Patent: WO2008/86014, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 59-60

合成路线 2（2. 合成：34551-41-2）

产率：33 g 合成条件：Stage #1: With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane at 40℃; for 20 h; Stage #2: With trichlorophosphate In dichloromethane at 45℃; for 18 h; 实验步骤：向2（60g，288mmol）的二氯甲烷（1.5L）溶液中加入（75g，436mmol）75％m-CPBA。将混合物在40℃下加热20小时。在HPLC监测并回到环境温度后，在10分钟内加入75g硫代硫酸钠，然后加入300mL水。倾析出全部物质，用1N氢氧化钠溶液洗涤有机相，并通过MgSO 4干燥有机相。在减压下蒸发，得到白色固体（42g），其在下一步骤中无需另外处理即可使用。将形成（37g，165mmol）二氯甲烷（900mL）和POCl 3（37mL）的中间体溶液在45℃下搅拌18小时。在HPLC和/或GC监测后，将反应混合物浓缩在真空中小心地用水处理残余物，水相用二氯甲烷萃取。用饱和NaHCO 3溶液小心洗涤有机相，然后用饱和NaCl水溶液洗涤。在减压下蒸发，得到米色固体形式的中间体123（33g），其可以在下一步骤中使用而无需另外的处理。 1 H NMR（400MHz-CDCl 3）：δ8.35（2d，2H），8.00（2d，2H），7.55（t，1H）GC-EI（70eV）：M +。= 241 参考文献：

• [1] Patent: US2013/296320, 2013, A1 [2] Patent: WO2016/201052, 2016, A1 [3] Patent: US2017/137385, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0203; 0204; 0205; 0206