4583-55-5 5-溴-2,3-二甲基吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：4583-55-5）

产率：80% 合成条件：at 80℃; for 96 h; Inert atmosphere 实验步骤：向装有搅拌棒，热电偶，热套和具有氮气入口的水冷凝器的500mL三颈圆底烧瓶中加入3-溴苯肼盐酸盐（19.84g，88.77mmol）和异丙醇（240mL）。加入2-丁酮（8.0mL，89.32mmol）并将反应加热至80℃。 4天后，使反应冷却至室温。通过旋转蒸发除去溶剂，将红色残余物溶于乙酸乙酯（200mL）中。用1N盐酸（100mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（100mL）洗涤有机层。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩，得到5-溴-2,3-二甲基-1H-吲哚，为红色固体（1.594g，71.1mmol，80％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.70（s，1H），7.59-7.55（m，1H），7.17（dd，J = 8.5,1.9Hz，1H），7.11（dd） ，J = 8.4,0.6Hz，1H），2.35（d，J = 0.8Hz，3H），2.17（q，J = 0.7Hz，3H）。 13C NMR（110MHz，CDCl 3）δ133.77,132.10,131.27,123.54,120.61,112.26,111.35,107.02,11.58,8.35。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 2007, vol. 72, p. 373 - 383 [2] Patent: WO2018/89181, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [3] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 5, p. 1428 - 1437 [4] Patent: US9095571, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 104 [5] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 8, p. 2066 - 2069

合成路线 2（2. 合成：4583-55-5）

产率：80% 合成条件：at 80℃; for 96 h; Inert atmosphere 实验步骤：向装有搅拌棒，热电偶，热套和水冷凝器以及氮气入口的500mL三颈圆底烧瓶中加入3-溴苯肼盐酸盐（17）（19.84g，88.77mmol）和异丙醇（ 240毫升）。加入2-丁酮（18）（8.0mL，89.32mmol）并将反应加热至80℃.4天后，使反应冷却至室温。通过旋转蒸发除去溶剂，将红色残余物溶于乙酸乙酯（200mL）中。用1N HCl（100mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（100mL）洗涤有机层。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩，得到吲哚化合物（19），为红色固体（15.94g，71.1mmol，80）.1 H NMR（400MHz，氯仿-d）δ7.70（s） ，1H），7.59-7.5（m，1H），7.17（dd，J 8.5,1.9Hz，1H），7.11（dd，J 8.4,0.6Hz，1H），2.35（d，J 0.8Hz，3H）， 2.17（q，J 0.7 Hz，3H）.13C NMR（101MHz，CDCl 3）δ133.77,132.10,131.27,123.54,120.61,112.26,111.35,107.02,11.58,8.35。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/107459, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00158

合成路线 3（3. 合成：4583-55-5）

产率：73% 合成条件：Reflux 实验步骤：5-溴-2,3-二甲基吲哚的制备将4-溴苯基肼（5.0g，22.3mmol）和甲基乙基酮（1.6g，22.3mmol）的混合物在乙醇（60mL）中在回流下加热过夜。 真空除去溶剂，残余物用乙醇/水重结晶，得到目标化合物（3.6g，73％）。 NMR（400MHz，d6-DMSO）：δ10.87（s，1H），7.51（d.J = 1.2Hz，1H），7.18（d，J = 6.3Hz，1H），7.07（dd） ，J = 6.3Hz，1,2Hz，1H），2.31（s，3H），2.13（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/74123, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 47