885520-23-0 6-溴-4-氟-1H-吲唑

危险品运输编号:2811 WGK Germany:3 危险等级:6.1 包装类别:Ⅲ 海关编码:2933998090 存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 危险性类别:急性毒性 类别3经口

作为医药中间体，用于药物合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：885520-23-0）

产率：100% 合成条件：With hydrazine hydrate In ethylene glycol at 95℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：在环境温度下向搅拌的4-溴-2,6-二氟苯甲醛20（市售，CAS 537013-51-7,442.0mg，2.00mmol）在乙二醇（10mL）中的悬浮液中加入一水合肼（0.19mL， 4.00毫摩尔）。 将所得悬浮液在氮气下加热至95℃并保持2小时。然后将反应冷却至5℃并用水稀释。 将溶液用乙酸乙酯萃取，经无水Na 2 SO 4干燥，并浓缩，得到6-溴-4-氟-1H-吲唑21（430.0mg，100％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 23, p. 6194 - 6205 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 7, p. 3187 - 3197 [3] Patent: US2015/99782, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0225; 0226

合成路线 2（2. 合成：885520-23-0）

产率：41% 合成条件：With hypophosphorous acid; isopentyl nitrite In ethanol at 0 - 20℃; 实验步骤：向6-溴-4-氟-1H-吲唑-3-胺（i-9b）（25g，108.7mmol）的无水乙醇（400mL）悬浮液中加入H 3 PO 2（74.4g，563.6mmol）并冷却 到0°C。 向反应混合物中加入亚硝酸异戊酯（15.24g，130.3mmol），将混合物温热至室温并搅拌2小时。 向得到的棕色悬浮液中加入另外量的亚硝酸异戊酯（8g，68.3mmol），将混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用盐水（500mL）淬灭并过滤。 将滤液用乙酸乙酯（500mL×3）萃取。 将合并的有机层用无水MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc = 15/1至5/1）纯化粗产物，得到标题化合物（9.7g，产率：41％），为黄色固体。 LCMS（ESI）C 7 H 4 BrFN 2 [M + H] +的计算值：215，实测值：215。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/28591, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 51 [2] Patent: US2015/210687, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0262