162744-59-4 4-溴-2,6-二氟苯甲醇

WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 海关编码:2906290090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

• 4-溴-2,6-二氟苯甲醇是一种有机中间体。有文献报道4-溴-2,6-二氟苯甲醇可用于制备RET抑制剂。
• 制备 4-溴-2,6-二氟苯甲醇可由4-溴-3,5-二氟苯甲酸为原料还原羧基得到。 0℃，N2保护下，4-溴-3,5-二氟苯甲酸(3g,12.658mmol,)溶于THF(60mL)，缓慢加入BH3.Me2S(25mL,250mmol,10mol/L)，冰浴下搅拌自然升至室温反应过夜。缓慢加入甲醇淬灭反应至无气泡产生，浓缩，残余物硅胶柱层析(淋洗液PE/EA＝15/1-10/1)，得白色固体2.672g，即为目标产物(收率94.65％)。
• 应用举例 4-溴-2,6-二氟苯甲醇可用于制备具有下述结构的RET抑制剂。 RET是一个原癌基因(转染重排基因，The REarranged during Transfection)。RET受体酪氨酸激酶是在包括非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)等多种癌症中出现的致癌基因，其异常激活是导致多种实体肿瘤生长和增殖的关键驱动因子，现已发现多种疾病的发生与RET基因突变有密切关系，如NSCLC、MTC、多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasiatypeⅡ，MEN2)、甲状腺乳头状癌(papillary thyroidcarcinomas，PTC)、先天性巨结肠、肺腺癌等。

医药

路线1：4-溴-3,5-二氟苯甲酸还原法

• 原料：4-溴-3,5-二氟苯甲酸（3g,12.658mmol）、BH3·Me2S（25mL,250mmol,10mol/L）、THF（60mL）、甲醇
• 步骤：0℃、N2保护下，将4-溴-3,5-二氟苯甲酸溶于THF，缓慢加入BH3·Me2S，冰浴搅拌自然升至室温反应过夜；反应结束后缓慢加入甲醇淬灭至无气泡，浓缩后经硅胶柱层析（淋洗液PE/EA=15/1-10/1）分离得目标产物。
• 收率：2.672g，收率94.65%。