228867-86-5 5-羟基-3-甲基吡啶-2-甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：228867-86-5）

产率：89% 合成条件：With sulfuric acid; sodium nitrite In water at 0 - 100℃; for 3 h; 实验步骤：将亚硝酸钠（含有10.3g亚硝酸钠的1.6M水溶液，149mmol）缓慢加入到0℃的C35（18.0g，135mmol）的水（243mL）和浓硫酸（67.5mL）溶液中。 将反应混合物温热至室温，然后在100℃下搅拌3小时，随后将其冷却并用乙酸乙酯（3×75mL）萃取。 将合并的有机层用水（2×75mL）和饱和氯化钠水溶液（2×75mL）洗涤，干燥，过滤，并减压浓缩，得到产物，为黄色固体。 产量：16g，120mmol，89％.1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ11.07（br s，1H），8.08（d，J = 2.6Hz，1H），7.20（d， J = 2.3 Hz，1 H），2.40（s，3H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/155626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 89; 90 [2] Patent: WO2017/51294, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [3] Patent: WO2017/51303, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 72; 73 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 10, p. 4476 - 4504 [5] Patent: WO2017/51276, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 99; 10016 g

合成路线 2（2. 合成：228867-86-5）

产率：32% 合成条件：With dicyclohexyl-(2',6'-dimethoxybiphenyl-2-yl)-phosphane; tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 21 h; Inert atmosphere; Sealed tube 实验步骤：向可再密封的容器中加入Pd 2 dba 3（0.893g，0.975mmol，Strem），二环己基（2'，6'-二甲氧基 - [1,1'-联苯] -2-基）膦（0.858g，2.090mmol，Strem）。 二氰基锌（1.636g，13.93mmol）和6-氯-5-甲基吡啶-3-醇（2.00g，13.93mmol，步骤3中间体34）。 将固体溶于DMF（45mL）中并用氩气吹扫反应混合物。 将容器密封并在110℃的油浴中加热。 21小时后，将反应物通过硅藻土过滤，并将滤饼用5％MeOH-DCM冲洗。 浓缩滤液，通过硅胶色谱法纯化残余物，用40％至50％EtOAc-己烷洗脱，得到标题化合物（676mg，32％）。 MS m / z = 135（M + H）+ 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/138484, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 165