26163-07-5 5-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：26163-07-5）

产率：68% 合成条件：With dihydrogen peroxide; 1-butylpyridinium bromide; toluene-4-sulfonic acid In 1,2-dimethoxyethane at 80℃; for 24 h; Schlenk technique; Inert atmosphere; Green chemistry 实验步骤：一般步骤：向50mL Schlenk管中加入2-氨基吡啶（0.5mmol，1当量），p-TSA（0.4mmol，0.8当量），溴化1-丁基吡啶（1.5mmol，3当量）的混合物1， 在空气中加入2-二甲氧基乙烷（2mL）。 然后加入H 2 O 2（1.2mmol，2.4当量）。 将混合物在80℃下搅拌24小时。 然后通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化混合物，得到产物。 参考文献：

• [1] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 19, p. 4448 - 4452 [2] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 36, p. 5058 - 5061 [3] Patent: WO2004/33418, 2004, A2. Location in patent: Page 33 [4] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1999, vol. 72, # 11, p. 2523 - 2535 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 19, p. 4787 - 4798 [6] Patent: WO2012/162818, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44; 50

合成路线 2（2. 合成：26163-07-5）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: for 1 h; 实验步骤：步骤64a：5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺（cCompound 0601-114）向5-溴吡啶-2-胺（1.0g，5.8mmol）的THF（25mL）溶液中加入NaH（ 在0℃下0.92g，23.1mmol）并搅拌10分钟。 然后加入CH 3 I（1mL，16mmol）并搅拌2小时。 加入水（30mL）并用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯的石油醚溶液，10％v / v）纯化，得到标题化合物（1.1g，94％），为白色固体LCMS。 ：203 [M + 2] +; 1HNMR（400MHz，DMSO- <3/4）δ2.99（s，6H），6.61（d，J = 9.6Hz，1H），7.62（dd，J = 9.2,2.8Hz，1H），8.12（d， J = 2.4Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 206 [2] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0485; 0486 [3] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0418

合成路线 3（3. 合成：26163-07-5）

产率：82% 合成条件：With sodium t-butanolate In water at 140℃; for 6 h; Sealed tube 实验步骤：将2,5-二溴吡啶（1.0mmol），DMF（1mmol），叔丁醇钠（0.5-4.0mmol）和2mL水依次加入到10mL密封管中，将混合物加热并搅拌6小时。 在140℃的油浴中小时，并用二氯甲烷淬灭。当反应结束时，产物的产率可以通过GC和GC-MS通过向粗产物中加入内标来测定。 丁氧化物为0.5mmol，1.0mmol，2.0mmol，3.0mmol和4.0mmol，产物的分离产率分别为55％，66％，72％，80％和82％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108689923, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0016-0029