69950-65-8 6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：69950-65-8）

产率：87% 合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 25℃; for 96 h; 实验步骤：用电解二氧化锰（41.67g，0.48mol）处理实施例17A的产物（8g，48mmol）的二氯甲烷（200mL）溶液。 将混合物在25℃下搅拌4天并通过硅藻土过滤。 减压浓缩滤液，残留物经硅胶色谱纯化，用5％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到标题化合物，为白色固体（6.9g，87％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/131017, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [2] Patent: US6020345, 2000, A [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 4, p. 609 - 612 [4] Patent: WO2004/37808, 2004, A1. Location in patent: Page 9-10 [5] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, vol. 45, # 2, p. 161 - 168 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 2753 - 2775 [7] Dalton Transactions, 2011, vol. 40, # 23, p. 6253 - 6259 [8] Polyhedron, 2013, vol. 52, p. 1336 - 1343 [9] Chemistry - A European Journal, 2004, vol. 10, # 14, p. 3579 - 3590 [10] Patent: US2004/204455, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 19

合成路线 2（2. 合成：69950-65-8）

产率：29% 合成条件：Stage #1: With methanol; sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran at 70 - 75℃; for 1 h; Stage #2: With manganese(IV) oxide In chloroform; toluene at 20℃; for 18 h; 实验步骤：步骤1：制备甲基6-甲酰基吡啶-2-羧酸酯（I-33a）将二甲基吡啶-2,6-二甲酸酯（1.0g，5.12mmol）在甲醇（8mL）和THF（3mL）中的悬浮液加热至在75℃直至固体溶解。然后分批加入NaBH 4（184mg，4.87mmol）。将混合物在70℃下搅拌1小时。将混合物冷却至室温并加入10％柠檬酸（1.6mL）。过滤溶液，将滤液蒸发至干，溶于二氯甲烷，用MgSO 4干燥，真空除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化残余物，用0-100％EtOAc的异己烷溶液洗脱，得到无色油状物，然后将其溶于甲苯（20mL）和氯仿（20mL）中。加入MnO 2（194mg，22.2mmol），将混合物在室温下搅拌18小时。将混合物通过氟硅胶垫过滤，用氯仿（30mL）洗脱，真空除去溶剂，得到标题化合物（249mg，29％），为白色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ10.20（s，1H），8.37（dd，J = 1.2,7.6Hz，1H），8.17（dd，J = 1.2,7.6Hz，1H），8.08-8.04（m ，1H），4.07（s，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1998, # 10, p. 2736 - 2753 [2] Patent: US2015/158858, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0489; 0490; 0491 [3] Patent: WO2015/82616, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 107; 108 [4] Chemistry - A European Journal, 2004, vol. 10, # 14, p. 3579 - 3590 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 4, p. 609 - 612

合成路线 3（3. 合成：69950-65-8）

产率：71% 合成条件：With Dess-Martin periodane In dichloromethane for 16 h; 实验步骤：向醇（655mg，3.92mmol）的DCM（7mL）溶液中加入Dess-Martin periodinane（3.3g，7.84mmol）。 搅拌16小时，然后加入乙醚。 浓缩反应物，然后在乙醚和硫代硫酸钠（6.8g，43.12mmol）的饱和NaHCO 3（50mL）溶液之间分配。 用乙醚（2.x.）萃取水层。 将合并的有机萃取液用MgSO 4干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到6（460mg，2.78mmol，71％）。 1H-NMR（DMSO-d6）：δ= 10.03（s，1H），8.33（d，J = 8Hz，1H），8.25（dd，J = 8Hz + 8Hz，1H），8.15（d，J = 8 Hz，1H），3.95（s，3H）。 计算质量= 165.1，[M] + = 165。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/19965, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26