生命科学，是一种口服有效的、选择性的肾素 (renin) 抑制剂。
医药
合成路线 1（1. 合成：173334-58-2）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With 10% palladium on activated carbon; Degussa type; hydrogen In isopropyl alcohol at 20℃;
实验步骤：将Pd / C 10％，50％湿w / w（0.06g，0.03mmol）加入搅拌的/ V-Cbz-Aliskiren（6）（0.77g，1.12mmol）的异丙醇（7.0mL）溶液中。 将混合物在常压和室温下氢化，直至HPLC完全转化。过滤催化剂，真空蒸发溶液，保持浴温在30℃，得到定量产率的阿利吉仑（1）。富马酸（ 将0.08g，0.69mmol）加入到如此获得的Aliskiren在EtOH（3.0mL）中的搅拌溶液中。在真空下蒸发溶液，保持温度浴在30℃下。 将残余物从乙腈/乙醇95：5（8.0mL）的混合物中结晶。 在60℃下干燥后，获得阿利吉仑半富马酸盐（0.77g，定量收率），HPLC纯度> 99.9％
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/14191, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 19; 20 [2] Patent: EP2551260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0106; 0107; 0108; 0109; 0110
合成路线 2（2. 合成：173334-58-2）
产率：85%
合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In dichloromethane at 0℃; for 3 h;
实验步骤：在-10℃下将N-Boc-Aliskiren（3）（1.00g，1.53mmol）在二氯甲烷（10.0mL）中的搅拌溶液用HCl气体饱和并在0℃下在磁力搅拌下保持3小时通过HPLC监测。 当反应完成时，将混合物倒入冷的（5-10℃）Na 2 CO 3水溶液中，分离两层。 真空蒸发有机相，以定量收率得到阿利吉仑（1）。 将富马酸（0.08g，0.76mmol）加入到如此获得的Aliskiren在EtOH（4.0mL）中的搅拌溶液中。 在真空下蒸发溶液，保持浴温低于30℃。 将残余物从乙腈/乙醇95：5（10.0mL）的混合物中结晶。 在60℃下干燥后，获得阿利吉仑半富马酸盐（0.87g，85％），HPLC纯度≥99.9％。
参考文献：
- [1] Patent: EP2551260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0101; 0102; 0103; 0104; 0105 [2] Patent: WO2013/14191, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 19
合成路线 3（3. 合成：173334-58-2）
产率：74.25%
合成条件：at 35℃; for 1 h;
实验步骤：实施例12：阿利吉仑半富马酸盐的结晶[00100]在35℃下，将富马酸（2.14g）加入到Aliskiren碱（22.64g）的甲醇（226mL）溶液中，将混合物搅拌约1小时至完全溶解并蒸发。然后，将阿利吉仑半富马酸盐粗泡沫（4.97g）溶解在甲醇中，蒸发所得溶液至14.91g的重量。将该残留溶液加热至35℃，并在35℃下向该溶液中加入乙腈（112mL）。将溶液在35℃下与阿利吉仑半富马酸盐（形式VIII，5mg）一起接种，将混合物冷却至25℃（2小时内），同时在29℃开始沉淀。将混合物在室温下搅拌过夜。过滤分离白色沉淀;将滤饼用甲醇和乙腈（2：22.5,10mL）的混合物洗涤，得到晶型VIII。将产物在40℃下在真空烘箱中干燥过夜，得到Aliskiren半富马酸盐，形式VIII，为白色固体（3.69g，
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/61224, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [2] Patent: WO2012/34065, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [3] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [4] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [5] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [6] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [7] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [8] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [9] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [10] Patent: WO2009/64479, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [11] Patent: EP2062874, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [12] Patent: EP2189442, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22 [13] Patent: WO2011/148392, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [14] Patent: WO2013/144979, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [15] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 47, p. 12359 - 12363 [16] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 47, p. 12585 - 12589,5 [17] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 2, p. 270 - 283 [18] Patent: CN103172533, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033
