生命科学。
医药
合成路线 1（1. 合成：1198408-35-3）
产率：100%
合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethanol; ethyl acetate
实验步骤：在500mL圆底烧瓶中，在EtOH中的4-（6-硝基吡啶-3-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（4.9g，16.0mmol，Eq：1.00）（ 将300ml）和乙酸乙酯（75ml）与钯碳（1.32g，1.24mmol，Eq：0.0773）合并。 将反应混合物用氢气抽空两次，然后用充满氢气的气球搅拌过夜。 LC / MS分析显示反应完成。 用氮气吹扫反应混合物并通过硅藻土过滤。 将硅藻土饼用EtOAc洗涤数次。 向无色合并的滤液和洗涤液中加入CH 2 Cl 2，将溶液蒸发至干。 再次加入CH 2 Cl 2，将溶液真空浓缩，得到所需产物的定量收率。 （M + H）+ = 278m / e。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/24078, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [2] Patent: CN106608879, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0268-0269; 0273-0274 [3] Patent: WO2014/83026, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 47-48 [4] Patent: CN105622638, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0181 [5] Patent: US2018/297995, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0046; 0051; 0052 [6] Patent: EP3269715, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0311; 0312 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 2, p. 348 - 364 [8] Patent: US2010/160340, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9 [9] Patent: US2012/40949, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [10] Patent: US2013/150360, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0239; 0240 [11] Patent: EP3305785, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0214; 0215 [12] Patent: CN107759563, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0093; 0096; 0097 [13] Patent: CN107827869, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0068 [14] Patent: EP3385262, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0153; 0154
合成路线 2（2. 合成：1198408-35-3）
产率：60%
合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol for 16 h;
实验步骤：将10％钯碳（0.2g）加入到6-氨基-3'，6'-二氢-2'-氢 - [3,4']联吡啶-1'-叔丁基碳酸酯（0.75g，2.7Na）中 将该反应混合物在乙醇（20mL）中的溶液中，在氢气球下氢化16小时。过滤混合物，用乙醇（2-10mL）冲洗滤饼。 将滤液旋转干燥并快速硅胶柱，得到4-（6-氨基吡啶-3-基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（0.45g，60％）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 7938 - 7957 [2] Patent: CN107759563, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0100; 0103; 0104 [3] Patent: CN107827869, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0074; 0075 [4] Patent: US9242996, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 59; 60; 61 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 21, p. 6122 - 6126
合成路线 3（3. 合成：1198408-35-3）
产率：95%
合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol; ethanol at 20℃; for 2 h;
实验步骤：将Cs 2 CO 3（66.00g，0.2mol）和Pd（dppf）Cl 2（7.33g，0.01mol）加入到82-溴-2-硝基吡啶（20.30g，0.1mol）和118-叔丁基4-的溶液中。 （4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（30.90g，0.1mol）的111二恶烷/ 112H2O（ 250毫升/ 30毫升）。将混合物在N 2下在85℃下搅拌12小时，之后将其冷却至室温，在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱法纯化（从102 PE / 86 EA = 1：1至103 DCM / 87 MeOH = 20：1），得到119- 6-硝基-5'，6'-二氢 - [3,4'-联吡啶] -1'（2'H） - 羧酸叔丁酯（11.01g，收率：36％） ）为黄色固体。将Pd / C（100.0mg）加入到6-硝基-5'，6'-二氢 - [3,4'-联吡啶] -1'（2'H） - 羧酸叔丁酯的溶液中（915.0mg， 3.0mmol）在EA / MeOH（10mL / 10mL）中的溶液。通过用H 2冲洗将混合物脱气，在室温下在H 2气氛下搅拌2小时，过滤并在真空下浓缩，得到INT-6（790.0mg;产率，95％），为灰白色固体。 ESI-MS：m / z 278.2 [M + H] +。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 1 - 28
