化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13720-94-0）
产率：87%
合成条件：Stage #1: at 110℃; for 0.33 h; Stage #2: With ammonia In water at 0℃;
实验步骤：4-氯喹啉-3-羧酸乙酯（A2）; 向固体的4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（A1）（1.5g，7mmol）中加入POCl 3（2.2g，1.3mL，14mmol）并将混合物在110℃加热20分钟。 将混合物倒入NH 3（水溶液，28-30％）和冰中，然后搅拌至粒状。 将熔化的冰混合物用乙醚（3×40mL）萃取，将合并的有机层干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到油状产物，其在静置时结晶（1.44g，6mmol，87％），原样使用 进一步净化。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 21, p. 6351 - 6363 [2] Patent: WO2005/123686, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 103, p. 1 - 16 [4] Patent: CN108623589, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0142; 0149 [5] Patent: CN108623581, 2018, A. Location in patent: Page/Page column 7 [6] Patent: CN108623561, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0015 [7] Patent: CN108690024, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0144; 0145 [8] Patent: CN108623562, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0067 [9] Patent: CN108623560, 2018, A. Location in patent: Page/Page column 36-37 [10] Yakugaku Zasshi, 1952, vol. 72, p. 1109 [11] Chem.Abstr., 1953, p. 6946 [12] Journal of Organic Chemistry, 1953, vol. 18, p. 55,56 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 8, p. 1487 - 1490 [14] Journal of the Chemical Society, 1951, p. 1389,1391 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 11, p. 1669 - 1673 [16] Patent: US2008/306048, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [17] Patent: WO2009/21961, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 2, p. 689 - 693
合成路线 2（2. 合成：13720-94-0）
产率：64%
合成条件：With trichlorophosphate In 1,4-dioxane at 120℃; for 1 h; Reflux
实验步骤：称量4-羟基-2-氢 - 喹啉-3-羧酸乙酯（7.3mmol）并溶解在100mL二恶烷中。然后加入三氯氧化磷（7.4mmol）并在120℃加热1小时。反应后 完成后，将反应溶液倒入冰水中，用饱和碳酸钾水溶液和乙酸乙酯（100mL×2）将pH调节至中性。合并的有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。 将残余物进行硅胶柱色谱，得到产物（64％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: CN108623590, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0193; 0200; 0207 [2] Patent: CN108623588, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0065; 0066; 0072-0073; 0079; 0080; 0086-0087; 0093
