34761-09-6 3-氨基苯并[b]噻吩-2-乙酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：34761-09-6）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 20 h; 实验步骤：方法1：3,4-二嘧啶的4-氨基苯并噻吩合成1A使3-氨基 - 羧酸乙酯2-氟苄腈（8.25mmol），二异丙基乙胺（8.25mmol）和2-巯基乙酸乙酯（8.25mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（5mL）中进行 在室温下搅拌30分钟。 加入碳酸钾（8.25mmol），将溶液加热至80℃，保持20小时。 加入冰水，滤出所得沉淀物，用水洗涤，得到羧酸盐，为白色固体（92％）.LCMS rt 7.43，M + H 222; 1H-NMR（CDCl3）δ7.43（1H，d，J 8.1Hz），7.65（1H，d，J 8.1Hz），7.49-7.44（1H，m），7.39-7.34（1H，m），4.36（2H） ，q，J 7.1 Hz），1.40（3H，t，J 7.1 Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/131297, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 15, p. 3291 - 3297 [3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1997, vol. 34, # 4, p. 1163 - 1172

合成路线 2（2. 合成：34761-09-6）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With sodium ethanolate In ethanol for 0.33 h; Inert atmosphere; Cooling with ice Stage #2: for 24 h; Inert atmosphere 实验步骤：向干燥的2颈500mL圆底烧瓶（RBF）中加入乙醇钠（46.2mL，124mmol），用151mL无水EtOH稀释，在冰浴中冷却，并用丙二酸二乙酯（17.98mL，118）逐滴处理。 在氮气氛下。 搅拌20分钟后，除去冰浴，一次性加入3-氯苯并[d]异噻唑（20.0g，118mmol），搅拌24小时。 将反应溶液用水淬灭，用乙醚萃取并用过量的4M HCl /二恶烷处理。 滤出粉红色 - 白色沉淀，悬浮于水中，用Na 2 CO 3碱化，用乙醚萃取，用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩至黄色固体（~20g），将其从乙醇/水中重结晶。 在真空烘箱中在60℃下干燥3小时，得到3-氨基苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯（19.9g，76％收率）。 ：