916325-83-2 2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：916325-83-2）

产率：90% 合成条件：for 6 h; Reflux; Inert atmosphere 实验步骤：步骤5向1H-吡唑[3,4-吡啶]吡啶-3-羧酸（V）（0.39g，2.4mmol）的无水MeOH（10mL）溶液中加入浓H 2 SO 4（4） 滴加）并在氮气下回流6小时。 冷却溶液，真空蒸发溶剂。 将残余物在DCM和饱和NaHCO 3溶液之间分配。 分离有机层，经MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。 将粗产物在快速硅胶柱（100％DCM-> 100：3 DCM：MeOH）上纯化，得到1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧酸甲酯（VI），为白色固体（ 382mg，2.16mmol，90％收率）。 1H NMR（CDCl3）δppm4.08（s，3H），7.38（m，1H），8.63（dd，J = 8.10,1.51Hz，1H），8.72（dd，J = 4.62,1.41Hz，1 H）; ESIMS发现C8H7N302mlz 178.2（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/84486, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 106; 112 [2] Patent: US2013/296302, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0497 [3] Patent: US2016/68550, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1059 [4] Patent: WO2016/40193, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0706 [5] Patent: US2006/47126, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [6] Patent: WO2011/5759, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 78-79

合成路线 2（2. 合成：916325-83-2）

产率：62% 合成条件：With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride; triethylamine; 4,5-bis(diphenylphosphino)-9 ,9-dimethylxanthene In dichloromethane at 40℃; 实验步骤：通用方法：类似于通用方法0中所述，使3-碘-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶与一氧化碳反应，得到标题化合物（418mg，62％），为白色固体。 LC-MS（ES，m / z）：178 [M + H] +; 向经氮气吹扫的芳基碘的TEA（3mL / mmol）溶液，DMF（3mL / mmol）和MeOH（3mL / mmol）中加入乙酸钯（II）（0.03eq）和Xantphos（0.6eeq）。 将反应混合物用一氧化碳气体冲洗几分钟，然后用附着的CO气球密封并加热至60℃保持3小时。 完成后，将反应冷却至室温，通过加入水使粗产物过滤并通过过滤收集。 将粗中间体不经进一步纯化用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/25025, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 103; 162