75418-74-5 吡啶-2-甲酰基乙酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：75418-74-5）

产率：51% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In cyclohexane for 0.17 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; Heating / reflux Stage #3: With water; acetic acid In cyclohexane at 0℃; 实验步骤：步骤2：3-氧代-3-吡啶-2-基丙酸甲酯的制备; 将NaH（60％矿物油悬浮液; 30g，750mmol，2.5当量）悬浮在环己烷（900mL）中并将温度升至回流。 向该混合物中逐滴加入2-乙酰基吡啶（36g，300mmol），10分钟后，加入碳酸二甲酯（100mL，1.2mol，4当量）。 将反应混合物加热回流4小时，在室温下放置过夜，然后冷却至0℃。通过加入AcOH（75mL）的H 2 O（250mL）溶液淬灭近固体混合物，然后用Et 2 O稀释（ 加入250mL）并搅拌直至所有固体溶解。 分离水层并用Et 2 O（2.x.）萃取，将合并的有机萃取物干燥（MgSO 4）并减压浓缩。 蒸馏粗橙色油，得到回收的2-乙酰基吡啶（40℃/ 0.3毫巴; 6.5克，18％）和产物（105℃/ 0.6毫巴; 27.5克，51％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/161254, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 2, p. 836 - 851 [3] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 17, p. 2340 - 2342 [4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 48, p. 6534 - 6537 [5] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5410 - 5413 [6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2016, vol. 358, # 13, p. 2035 - 2040

合成路线 2（2. 合成：75418-74-5）

产率：2.48 g 合成条件：Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 10 - 35℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: With magnesium chloride In tetrahydrofuran at 10 - 35℃; Inert atmosphere 实验步骤：A）3-氧代-3-（吡啶-2-基）丙酸甲酯在室温下向吡啶甲酸（3.08g）的四氢呋喃（62.5mL）溶液中加入1,1'-羰基二咪唑（4.86g）。 将反应混合物在氩气氛下在室温下搅拌2小时。 在室温下向反应混合物中加入丙二酸单甲基丙二醇酯（3.90g）和氯化镁（2.38g），并将混合物在室温下在氩气氛下搅拌过夜。 将反应混合物用2M盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取。 用饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。 减压蒸发溶剂。 将残渣用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/己烷）精制，得到标题化合物（2.48g）。 MS（API +）：[M + H] + 180.1。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 5, p. 1868 - 1897 [2] Patent: US2016/159808, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1405; 1406