52867-42-2 2-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：52867-42-2）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In methanol; water at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 70℃; for 18 h; 实验步骤：步骤I：3-羟基-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（3_41_2）将三乙胺（66mL，474.4mmol）加入到甲基肼硫酸盐（30.4g，211mmol）的溶液中。 在室温下，在水（150mL）和甲醇（300mL）中。 将混合物在室温下搅拌0.5小时，然后加入-2-炔二酸二甲酯（30g，211mmol）并将混合物在70℃下搅拌18小时。 将反应混合物在室温下保持两天，过滤收集固体并干燥，得到12g所需化合物。 浓缩滤液，用冰处理，过滤收集固体，干燥，得到另外5g所需化合物3_41_2（17g，52％收率），为黄色固体。 NMR（400MHz，DMSO-c：δ= 3.79（s，3H），3.88（s，3H），6.01（s，1H），10.05（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/110643, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00351; 00352 [2] Patent: US2018/170909, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1891; 1892 [3] Patent: WO2015/50989, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00299; 00300

合成路线 2（2. 合成：52867-42-2）

产率：60% 合成条件：With methylhydrazine sulfuric acid; triethylamine In methanol for 15 h; Reflux 实验步骤：将100mmol甲基硫酸肼加入到三颈圆底烧瓶中，用200mL甲醇溶解，然后加入200mmol无三乙胺，最后加入100mmol丁二酸丁酯，加热至60℃，磁力搅拌，回流15h;之后 反应完成，停止加热，冷却至5℃，静置2天，直至白色晶体沉淀，过滤，用乙醇洗涤，干燥，得到3-羟基-1-甲基吡唑-5-羧酸甲酯率 60％，纯度95％ 参考文献：

• [1] Patent: CN105175335, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0029; 0043-0045 [2] Patent: WO2010/127975, 2010, A1

合成路线 3（3. 合成：52867-42-2）

产率：40% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In methanol; water at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 70℃; for 22 h; 实验步骤：将Et 3 N（17.3mL，0.12mol）加入到丁-2-炔二酸二甲酯（8g，0.05mmol）的MeOH（80mL），H 2 O（40mL）溶液中，并在室温下搅拌30分钟。 加入肼基硫酸甲酯（8.92g，61.9mol）并将反应混合物在70℃下搅拌22小时。将溶液在室温下静置过夜，过滤形成的固体，在高真空下干燥，得到5-羟基甲基 - 2-甲基 - 吡唑-3-羧酸酯（3.5g，40％），为浅棕色固体.LCMS：m / z：157.3 [M + Ht。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/125961, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 117