52916-16-2 2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-羧酸

用于医药和农药领域，具体应用可参考相关专利实施例（如美国专利6,489,354及WO2016/198374等）。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：52916-16-2）

产率：90% 合成条件：With potassium permanganate; water In water at 25℃; for 6 h; 实验步骤：向水溶液（LA g）和SULTUNC酸（5“/ 0,6UU ML）溶液中逐渐加入二乙基乙烯基乙炔基甲醇（230g），在剧烈搅拌下保持1小时，并将温度缓慢升至85℃。在85℃下在4小时内分批加入硫酸盐（18g）。分离上层，用碳酸钾中和下层，用乙醚萃取两次，将分离的上层加入到醚萃取液中，洗涤用碳酸钾，水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发乙醚，真空蒸馏残渣，然后在1个大气压（168-175℃）下蒸馏，得到产物吡喃酮（140g，53％）。将无水甲苯（150mL）中的钠（11g）加热至回流，搅拌，冷却至室温，并加入第一份氯乙酸乙酯（63g，0.5mol）溶液（5-6mL）和加入上述2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮（64g，0.5mol）。剩余部分为t在23℃下滴加溶液。 3-4小时并完全消耗钠后，加入无水甲醇（8mL）。将混合物小心地淬灭到冰水（100mL）中，加入乙醚，分离上层，用乙醚萃取水层，合并乙醚萃取液，用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，并将残余物真空蒸馏（101℃，2mmHg），得到产物（74g，70％）。将该产物5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸乙酯（214g，1mol）加入到氢氧化钠（40g，1mol）的水溶液中。 （30mL）在30℃下搅拌30分钟。将反应混合物搅拌2小时，加入水（200ML）以溶解沉淀物，并且5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸钠的水溶液将酸加热至90℃。逐滴加入盐酸（1mol，15-20％）4小时，同时蒸馏形成的醛，用NACI饱和，用乙醚（3×200mL）萃取，有机萃取物用无水硫酸镁干燥，并真空浓缩。将残余物真空蒸馏（61℃，7MMHG），得到醛中间体（80g，55％）。向冷的2,2-二甲基-4-甲酰基四氢吡喃（17g，0.5mol）中加入高锰酸钾（79g，0.5mol）的水（1L）溶液，保持温度在25℃。将混合物保持6小时，从MNO2中过滤，用水洗涤，将合并的滤液蒸发至体积为175ML，用HCl酸化，用乙醚萃取，有机萃取物经无水硫酸镁干燥并真空浓缩。将残余物在123℃（5MMHG）下真空蒸馏，得到71g（90％）所需酸。按照实施例78和71，美国专利6,489,354和实施例11的方法，由3-叔丁基-1-OXA-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯将该羧酸掺入实施例82中。质谱m / e = 585（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/58763, 2004, A1. Location in patent: Page 58-59

合成路线 2（2. 合成：52916-16-2）

产率：87% 合成条件：Reflux 实验步骤：中间体070 2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-羧酸将2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-甲腈（900mg，6.47mmol）在2N KOH水溶液中回流过夜。 将其用水稀释，用乙酸乙酯萃取，弃去该有机相。 将水相用2N HCl溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。 合并这些有机相，用硫酸钠干燥并真空浓缩，得到粗2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-羧酸（889mg，5.62mmol，87％收率）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）[ppm]：1.13（s，3H），1.14（s，3H），1.26-1.45（m，2H），1.65-1.73（m，2H），2.59（tt， 1H），3.54（td，1H），3.60（ddd，1H），12.20（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/198374, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 131-132