57798-00-2 4-羟基-8-溴喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57798-00-2）

产率：87% 合成条件：for 1 h; Reflux 实验步骤：步骤2：将化合物88-4（80g，245mmol）溶解在Ph 2 O（560mL）中，然后将混合物加热至回流1小时。 在通过LC-MS监测反应完成后，将560mL正己烷分批加入到溶液中以递送产物。 用正己烷洗涤产物，减压干燥，得到化合物88-5（48g，87％），为灰色固体。 MS ESI计算值C 9 H 6 BrNO [M + H] + 225，实测值225。 参考文献：

• [1] Patent: EP3124482, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0189; 0191 [2] Synthesis, 2009, # 1, p. 69 - 78 [3] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 27, p. 2661 - 2664 [4] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 14-15, p. 2445 - 2449

合成路线 2（2. 合成：57798-00-2）

产率：0.114 g 合成条件：Stage #1: for 1 h; Reflux Stage #2: at 210℃; for 1 h; 实验步骤：将2-溴苯胺（20.9g）和5-（甲氧基亚甲基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮（22.6g）在2-丙醇（240ml）中的悬浮液加热至回流持续1小时。将反应溶液冷却至0℃，然后过滤沉淀物，得到浅黄色固体（35.0g）。将得到的淡黄色固体（10.0g）在Dowtherm（100ml）中的悬浮液在210℃下加热1小时。冷却后，将己烷（100ml）加入到反应溶液中，过滤沉淀物，得到8-溴喹啉-4（1H） - 酮（6.3g）。将磷酰氯（5.9ml）加入到8-溴喹啉-4（1H） - 酮（9g）中，并将混合物加热回流2小时。减压蒸馏除去溶剂，在残渣中加入氯仿。将反应溶液用氢氧化钠水溶液中和，在冰浴中冷却，并分成有机层和水层。用盐水洗涤有机层。将如此洗涤的有机层用无水硫酸钠干燥。然后，蒸馏除去溶剂，用中性硅胶柱色谱（氯仿/甲醇）精制残渣，得到白色固体的8-溴-4-氯喹啉（8.3g）。将Pd（PPh 3）4（0.0581g）加入到所得8-溴-4-氯喹啉（0.242g），3-喹啉硼酸（0.163g）和碳酸钠水溶液（2M）的溶液中。在氮气氛下，在乙二醇二甲醚（3.0mL）中加入1.5mL），并将混合物在85℃下搅拌3小时。将反应溶液在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，残渣用中性硅胶柱色谱（氯仿/甲醇）精制，得到4'-氯-3,8'-联喹啉（0.114g），为白色固体。按照实施例3（3），使用所得的4'-氯-3,8'-联喹啉代替化合物（3b），得到化合物（117），为淡黄色固体（基于6步的收率：37％）。氰基-3-（4-羟基环己基氨基）苯硼酸频哪醇酯代替4-氰基-3-（乙基氨基）苯硼酸频哪醇酯 参考文献：

• [1] Patent: US2013/296320, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0308