化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：2103-99-3）
产率：100%
合成条件：at 70℃; for 1 h;
实验步骤：通用方法：将硫脲（1.2mmol）和2-溴苯乙酮（1mmol）在EtOH（2mL）中的混合物在70℃下搅拌1小时。 将反应混合物冷却至室温，倒入冰冷的水中，过滤所得沉淀物并干燥，得到所需化合物：[6a（99％），为白色固体，熔点150-152℃（Lit.26 149） -150 oC）; 6b（100％），为白色固体，熔点162-165℃（Lit.26 163-164℃）; 6c（0.236g，93％），为白色固体，熔点179-181℃（Lit.26 180-181℃）; 6d（98％），为白色固体，熔点203.6-204.2℃（Lit.28 / 22 204.0-204.5℃）; 6e（94％），为亮黄色固体，熔点287-288℃（Lit.26,27 285-286℃）; 6f（100％），为白色固体，熔点172-174℃（Lit.29-31 172℃）。
参考文献：
- [1] Arkivoc, 2018, vol. 2018, # 7, p. 110 - 118 [2] Chinese Chemical Letters, 2014, vol. 25, # 1, p. 172 - 175 [3] Research on Chemical Intermediates, 2015, vol. 41, # 11, p. 8099 - 8109 [4] Molecules, 2017, vol. 22, # 5, [5] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 16, p. 2895 - 2906 [6] Journal of Fluorescence, 2015, vol. 25, # 6, p. 1727 - 1738 [7] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 45, p. 11066 - 11069 [8] Heterocycles, 2010, vol. 81, # 12, p. 2849 - 2854 [9] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 4, p. 579 - 582 [10] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 35, p. 5953 - 5955 [11] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 13, p. 2317 - 2320 [12] Tetrahedron, 2015, vol. 70, # 35, p. 5532 - 5540 [13] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 54, p. 49164 - 49172 [14] Patent: WO2016/106331, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0245 [15] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 12, p. 2639 - 2642 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 17, p. 2861 - 2864 [17] Journal of the Indian Chemical Society, 2008, vol. 85, # 6, p. 660 - 664 [18] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1989, vol. 28, # 9, p. 786 - 789 [19] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2009, vol. 57, # 10, p. 4279 - 4286 [20] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 51, # 11, p. 1649 - 1654 [21] Helvetica Chimica Acta, 1950, vol. 33, p. 1353,1360 [22] Journal of Organic Chemistry, 1952, vol. 17, p. 1494 [23] Journal of Chemical Research, 2009, # 2, p. 84 - 86 [24] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 4, p. 1536 - 1543 [25] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 4, p. 412 - 416 [26] Medicinal Chemistry Research, 2011, vol. 20, # 2, p. 261 - 268 [27] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 70 - 81 [28] Patent: WO2012/100734, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [29] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2012, vol. 49, # 4, p. 959 - 964 [30] Current Medicinal Chemistry, 2012, vol. 19, # 35, p. 6072 - 6079 [31] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 908 - 919 [32] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 80, p. 569 - 578 [33] Journal of Chemical Sciences, 2014, vol. 126, # 6, p. 1913 - 1921 [34] Medicinal Chemistry Research, 2015, vol. 24, # 8, p. 3194 - 3211 [35] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 23, p. 19271 - 19279 [36] Drug Design, Development and Therapy, 2016, vol. 10, p. 1807 - 1815 [37] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 1, p. 524 - 530 [38] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 5, p. 1199 - 1204 [39] Journal of the Chinese Chemical Society, 2017, vol. 64, # 12, p. 1408 - 1416 [40] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 78, p. 195 - 200 [41] Inorganic Chemistry, 2018, vol. 57, # 6, p. 3420 - 3433 [42] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 27, p. 3602 - 3607 [43] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 6, p. 1410 - 1418 [44] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 157, p. 310 - 319
合成路线 2（2. 合成：2103-99-3）
产率：95%
合成条件：With copper diacetate In acetonitrile at 25℃; for 28 h; Irradiation
实验步骤：一种合成4-烷基或芳基-2-氨基噻唑的可见光驱动方法。 该方法是指分别在溶剂乙腈中加入烯烃叠氮化合物，硫氰酸铵和乙酸铜，在25℃的温度下在波长为455nm的可见光下驱动，28小时后得到反应溶液。 将反应溶液在25℃的温度和1.3kPa的压力下旋转干燥，得到浓缩物; 将浓缩物进行硅胶柱色谱（200至300目硅胶，洗脱液：石油醚：乙酸乙酯= 6mL：1mL），得到4-（4-氯苯基）-2-氨基噻唑（2c），为白色固体。 （20毫克，95％）。
参考文献：
- [1] ACS Catalysis, 2017, vol. 7, # 11, p. 7941 - 7945 [2] Patent: CN107586282, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0034; 0035; 0036; 0037; 0038
合成路线 3（3. 合成：2103-99-3）
产率：92%
合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In water at 60℃; for 4 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 80℃; for 1 h;
实验步骤：在25mL反应烧瓶中加入3mL水。 30μL吐温，0.50mmol 1-氯-4-乙基苯，1.50mmol NBS和0.05mmol AIBN，在60℃反应4小时，反应完成后，冷却。 然后，依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，反应在80℃下进行1小时。 反应完成后，加入乙酸乙酯并用饱和盐水萃取。 浓缩的有机相，柱色谱法得到97mg白色固体。 产量为92％。
参考文献：
- [1] Patent: CN108863978, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042 [2] Patent: CN108822056, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028
