25742-12-5 5-氰基噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：25742-12-5）

产率：58% 合成条件：With triethylamine; trifluoroacetic anhydride In dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：将1,3-噻唑-5-甲醛肟（2.5g，19.5mmol，1当量）溶解在12mL二恶烷中，然后加入TEA（6.8mL，2.5当量）。 将反应混合物冷却至0℃，然后向反应中滴加三氟乙酸酐（3.0mL，1.1当量）。 将溶液在室温下搅拌过夜，然后加入1.1当量的三氟乙酸酐以完成反应。 将溶液在室温下搅拌过夜，然后蒸发。 将残余物溶于DCM中，然后用水洗涤五次。 将有机层用MgSO 4干燥，然后减压蒸发，得到1.25g 1,3-噻唑-5-甲腈（收率58％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 1, p. 68 - 83 [2] Patent: WO2013/60744, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 11; 12

合成路线 2（2. 合成：25742-12-5）

产率：44% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; NaCN In tetrachloromethane; water; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：实施例10化合物10：（2'R，6'S）-3,3“ - 二甲基-1' - （2-噻唑-5-基 - 乙基）-1'，2'，3'，4'，5' ，6'-六氢 - [2,2'; 6'，2“]三联吡啶（HBr盐）5-甲基 - 噻唑（1.00g，10.1mmol），NBS（2.06g，11.6mmol）和2的混合物，将在CCl 4（60mL）中的2'-偶氮二异丁腈（0.164,1.00mmol）搅拌并加热回流3小时。将溶液冷却至室温后，加入NaS 2 O 3（5g）的水（50mL）溶液，收集有机层。用CH 2 Cl 2（3×60mL）萃取水层。合并有机层，用水（50mL）洗涤，并在真空下蒸发浓缩至~150mL。然后加入DMF（40mL）和NaCN（1.00g，20.4mmol）的水（20mL）溶液，并通过真空蒸发除去低沸点溶剂（CH 2 Cl 2和CCl 4）。然后将残余物搅拌过夜。加入水（40mL），并将混合物用Et 2 O（5×100mL）萃取。合并萃取物，用水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥。过滤后，通过真空蒸发除去溶剂，并通过硅胶柱（3：4Et 2 O / CH 2 Cl 2）上的快速色谱法纯化残余物，得到噻唑-5-甲腈，为浅黄色液体（0.550g，44％）。 。 1H NMR（CDCl3）δ3.97（s，2H），7.85（s，1H），8.81（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/154201, 2005, A1

合成路线 3（3. 合成：25742-12-5）

产率：34% 合成条件：With hydroxylamine hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 4 h; Reflux 实验步骤：向噻唑-5-甲醛（1g，8.84mmol）的4mL DMF溶液中加入NH 2 OH·HCl（0.74g，10.61mmol）4小时。 冷却后，将反应混合物倒入水中并用EtOAc萃取。 将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 通过快速柱色谱法（EtOAc：己烷= 1：10至1：5）纯化反应残余物。得到化合物4b，为白色固体（0.33g，34％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: KR2018/66985, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0121-0122