40360-44-9 3,5,6-三氯吡啶-2-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：40360-44-9）

产率：68% 合成条件：Stage #1: at 30℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：向含有200mL沸水的反应烧瓶中加入26.1g（0.1mol）四丙甲酸，4.1g（0.103mol）预先溶解在25mL水中的氢氧化钠和3.47g（0.105mol）无水肼。将反应混合物在回流下搅拌30分钟。在25分钟内将另外4.1g（0.103mol）氢氧化钠在25mL水中的溶液缓慢加入反应混合物中，并将混合物回流45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入25mL 5N HCl。沉淀的固体3,5,6-三氯-4-肼基吡啶甲酸（作为一水合物）通过过滤回收，产率为22.9g（83％）。 Mp：166“-168℃。向3,5,6-三环-4-肼基吡啶甲酸（22.9g，78mmol），115mL 2％氢氧化钠和150mL水的混合物（澄清溶液）中。在30℃下加入100毫升10-13％的次氯酸钠溶液。注意到气体立即释放，在约3分钟后停止。加入次氯酸钠溶液5分钟后，将反应混合物酸化至约2的pH值。用浓盐酸（150mL）萃取混合物，用二氯甲烷萃取，蒸馏除去二氯甲烷，得到3,5,6-三氯吡啶甲酸粗产物，将粗产物溶于1N NaOH中，形成澄清物。将溶液冷却至0℃，并在0℃搅拌下用5N HCl中和。过滤固体，用水洗涤，得到足够纯的产物（15.5g，88％）。总产率：68％.Mp.147-151 ℃.1H NMR（DMSO计，400MHz）：δ14.31（brs，1H，OH，可与D2O交换） ，8.60（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/89263, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 111-112 [2] Patent: US3971799, 1976, A

合成路线 2（2. 合成：40360-44-9）

产率：98% 合成条件：With dihydrogen peroxide; sodium acetate In water at 60℃; for 1 h; 实验步骤：实施例5：3,5,6-三氯吡啶甲酸的制备向装有温度计的500mL三颈烧瓶中加入29.5g 2-氰基-2-（3,5,6-三氯吡啶-2-基）乙酸乙酯 ，20克乙酸钠和150克水。 搅拌混合物并加热至60℃。滴加25g过氧化氢（30％）。 继续反应1小时。 反应完成后，冷却混合物，用盐酸酸化，真空抽滤，用水洗涤，干燥，得到22.3g 3,5,6-三氯吡啶甲酸固体，产率98％。 1H-NMRδppm（CDCl3）：14.30（brJH），8.61（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2017/369412, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0034; 0035

合成路线 3（3. 合成：40360-44-9）

产率：45.11% 合成条件：With [2,2]bipyridinyl; nickel(II) chloride hexahydrate; sodium hydroxide; zinc In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：向三个8mL闪烁瓶中装入NiCl 2·6H 2 O（12.0mg，0.05％1mmol）和2,2'-联吡啶（16.0mg，0.102mmol）。 将小瓶关闭并用氮气吹扫5mm，然后向小瓶中加入DMF（4.5mL）和以下之一：去离子（DI）水（pH = 7），10％HCl或10％氢氧化钠（NaOH） （0.5毫升）。 将混合物搅拌5毫米。 向每个小瓶中加入锌粉（0.22g，3.4mmol），并将混合物在氮气下搅拌35mm。 通过反应器顶部向每个中加入固体3,4,5,6-四氯吡啶甲酸（0.10g，0.4mmol）。 将反应混合物在环境温度下搅拌，并定期除去样品以确定反应动力学。 通过校准的HPLC方法分析样品（~0.01mL用乙腈稀释至1.5mL的反应混合物）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/22623, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 9