79418-78-3 3-氟-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：79418-78-3）

产率：89% 合成条件：With oxygen; cobalt(II) diacetate tetrahydrate; sodium hydroxide In ethylene glycol at 80℃; for 6 h; 实验步骤：一般步骤：将底物1a（1mmol），钴盐（n1mol％）和NaOH（n2当量）在EG（5mL）中的混合物与O 2（1atm）一起搅拌，在80℃下鼓泡8小时。 将盐酸（10mL，2％）和甲基叔丁基醚（MTBE，10mL）依次加入到反应混合物中。 分离有机层，并将水相用MTBE（10mL×2）进一步萃取。 合并的有机相用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到残余物，将其通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯，10/1），得到所需产物2a。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 8, p. 1406 - 1411 [2] Green Chemistry, 2014, vol. 16, # 5, p. 2807 - 2814 [3] Green Chemistry, 2014, vol. 16, # 3, p. 1248 - 1254

合成路线 2（2. 合成：79418-78-3）

产率：72% 合成条件：With hydrogenchloride; hexamethylenetetramine; acetic acid In waterReflux 实验步骤：将25.4g（74mmol）1-（3-氟-4-羟基-5-甲氧基苯基）-N，N，N-三甲基甲烷碘化物的溶液溶解在乙酸（65mL）和H 2 O（65mL）中并加热至 回流。将四甲基四胺40g（285mmol）一次性加入到回流溶液中。 将混合物在回流下搅拌2小时，此时加入浓HCl（16.4mL）。 将溶液再搅拌5分钟，冷却，并用乙醚（3×175mL）萃取。 将有机层用H 2 O（2×175mL）洗涤，经MgSO 4干燥，并在真空下浓缩，得到9.00g（72％收率）3a，为白色粉末。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）9.75（s，1H），7.35（d，J = 10.3Hz，1H），7.31（s，1H），3.88（s，3H）。 19F NMR（282MHz，C6D6）-134.71（d，J = 10.2Hz） 参考文献：

• [1] Synlett, 2014, vol. 25, # 20, p. 2891 - 2894 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 68, p. 233 - 243

合成路线 3（3. 合成：79418-78-3）

产率：36% 合成条件：at 80℃; for 2.50 h; 实验步骤：将六亚甲基四胺（178g，1.27mmol）溶解在三氟乙酸（330mL）中，并将溶液加热至80℃。在1.5小时内向该溶液中滴加化合物ii-15a（90g，633mmol）的三氟乙酸（330mL）溶液。此后，将溶液在80℃下搅拌1小时。将反应液冷却至室温，向其中加入20％碳酸钠水溶液，调节pH至8.然后，使用2N盐酸水溶液将pH调节至4.将液体置于用乙酸乙酯萃取，然后将活性炭和硫酸镁加入到目标相中。将溶液过滤。浓缩溶液，同时将残余物进行硅胶色谱。将所得含有所需化合物的级分浓缩并在减压下干燥，得到化合物ii-15b（38.8g，产率：36％）和化合物ii-15c（28.0g，产率：26％）各自.1H-NMR（DMSO） -d6）δ：10.48（1H，s），9.77（1H，s），7.39（1H，d，J = 10.2Hz），7.34（1H，s），3.89（3H，s）.15b1H-NMR（DMSO） -d6）δ：10.02（1H，s），9.65（1H，s），7.31（1H，dd，J = 8.1,8.1Hz），6.98（1H，d，J = 8.1Hz），3.90（3H，s ）.15c 参考文献：

• [1] Patent: EP2557082, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0343; 0345