化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：77112-52-8）
产率：27%
合成条件：Stage #1: at 20℃; for 2.50 h; Stage #2: for 2 h; Reflux
实验步骤：方法A-氧化物在室温下向搅拌的2-氨基吡嗪（1.0g，10.5mmol）的二甲氧基乙烷溶液中加入溴丙酮酸乙酯（2.36g，13.0mmol）并搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至0℃并搅拌30分钟，得到浅棕色沉淀。过滤沉淀物并用乙酸乙酯洗涤，得到浅棕色固体。将沉淀物悬浮在50mL乙醇中并在回流温度下加热，使其变成澄清溶液。回流2小时后，将反应混合物减压浓缩，然后与CH 2 Cl 2和饱和NaHCO 3水溶液混合。将混合物通过硅藻土垫过滤，分离的有机层用Na 2 SO 4干燥并过滤。将残余物应用于硅胶柱色谱，并用（CH 2 Cl 2：MeOH = 99：1至97：3）洗脱柱，并将收集的级分在减压下浓缩。得到标题化合物，为浅黄色晶体（0.546g，27％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ9.21（s，1H），8.26（s，1H），8.09（dd，7 = 4.7,1.6Hz，1H），7.96（d，7 = 4.7Hz，1H）， 4.49（q，7 = 7.1Hz，2H），1.45（t，7 = 7.1Hz，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 9, p. 3687 - 3706 [2] Farmaco, Edizione Scientifica, 1981, vol. 36, # 1, p. 61 - 80 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 10, p. 2300 - 2304 [4] Patent: WO2014/113191, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0077; 0078 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 5, p. 413 - 417 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4623 - 4637 [7] Patent: WO2003/93279, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [8] Patent: WO2003/93277, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69 [9] Patent: US2006/276445, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [10] Patent: US2009/186899, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [11] Patent: US2009/186899, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47 [12] Patent: WO2009/90055, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [13] Patent: WO2017/7756, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 496 [14] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1984, # 2, p. 468 - 480 [15] Patent: US2004/132708, 2004, A1 [16] Patent: WO2013/134226, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [17] Patent: US2015/5280, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0771 - 0773 [18] Patent: WO2004/58266, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [19] Patent: WO2005/110410, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 322
合成路线 2（3. 合成：77112-52-8）
产率：450 mg
合成条件：for 2 h; Reflux
实验步骤：将溴丙酮酸乙酯（2.153g，11.04mmol）加入到3-氨基吡嗪（1g，10.51mmol）在DME（10mL）中的溶液中，并将混合物在20-35℃下连续搅拌2小时。 过滤反应混合物，将沉淀出的固体充分干燥，溶解在EtOH（10mL）中并在回流下搅拌2小时。 然后将该反应混合物减压浓缩，得到粗残余物。 将残余物用碳酸氢钠水溶液稀释，并用氯仿萃取。 分离出的有机层用水洗涤，然后用盐水溶液洗涤; 用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物。 通过柱色谱法（使用硅胶60-120目和60％EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂）进一步纯化粗产物，得到450mg标题化合物，为黄色固体。 MS（ESI）：m / z 192（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2015/5280, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0605 - 0607
