化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：181585-93-3）
产率：100%
合成条件：at 0 - 70℃; for 4 h;
实验步骤：第一步 将3-硝基-1H-吡唑-5-羧酸（63.66mmol）的MeOH（100ml）溶液和催化量的DMF（0.05ml）在0℃下搅拌10分钟。 在0℃下将SOCl 2（165.52mmol）滴加到反应混合物中。 将反应混合物温热至室温，然后在70℃下加热4小时。 减压浓缩所得反应混合物。 使用MeOH（100ml）共沸蒸馏所得残余物，得到3-硝基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（定量）。 MS：ES-170.12。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/46530, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 170-171 [2] Russian Chemical Bulletin, 2010, vol. 59, # 8, p. 1631 - 1638 [3] Patent: WO2013/24078, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 89 [4] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 22, p. 4122 - 4132 [5] Patent: WO2014/83026, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 63-64 [6] Patent: WO2011/39358, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [7] Patent: WO2015/157955, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [8] Patent: WO2015/25197, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00084 [9] Patent: WO2014/159214, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00198 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 3, p. 455 - 465 [11] Patent: WO2008/63888, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 70 [12] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 16, p. 5168 - 5178 [13] Patent: WO2006/50034, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [14] Patent: WO2018/136890, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 001030; 001031; 001032
合成路线 2（2. 合成：181585-93-3）
产率：83%
合成条件：With sulfuric acid In methanol at 65℃;
实验步骤：向3-硝基-1H-吡唑-5-羧酸（1.57g，10.0mmol）的MeOH（20mL）溶液中加入浓盐酸（0.02mL）。 将所得混合物在65℃下搅拌过夜。然后将混合物真空浓缩，得到残余物，将其通过硅胶柱（DCNI / 1 \ 1eOB“50/1）纯化，得到3-硝基-1B-吡唑甲酯。 -5-羧酸酯（1.42g，收率：83％），为黄色固体.1B NMR（400MHz，DMSO-d6）：6'“15.24（brs，1H），7.54（s，1H），3.90（s） ，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/136890, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00942; 00945; 00946
合成路线 3（3. 合成：181585-93-3）
产率：95%
合成条件：at 0℃; Reflux
实验步骤：实施例58：乙酸2- [5-（5-氮杂环丁烷-1-基甲基-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基）-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢 - 哒嗪-3-基] -6-（6-叔丁基-8-氟-1-氧代-1H-酞嗪-2-基） - 苄基酯为5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（1.13g，7.19mmol）的溶液 在0℃的无水甲醇（20ml）中逐滴加入亚硫酰氯（2.23g，1.37ml，18.7mmol）。将所得溶液加热回流2小时。将冷却的溶液蒸发至干，得到 5-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯（1.17g，95％），为白色固体。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/40949, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 118 [2] Patent: WO2009/21992, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 106 [3] Patent: US2009/137607, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [4] Patent: WO2010/91808, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 144
