755752-82-0 1H-吲唑-7-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：755752-82-0）

产率：68% 合成条件：Stage #1: With acetic anhydride; isopentyl nitrite In chloroform at -40 - 20℃; for 1 h; Stage #2: for 24 h; Heating / reflux 实验步骤：向酯（17.5g，106mmol）的氯仿（300mL）溶液中加入乙酸酐（22.6mL，239mmol，2.3当量），同时保持温度低于40℃。将反应混合物保持在室温下1小时后，加入乙酸钾（3.00g，30.6mmol，0.3当量）和亚硝酸异戊酯（30.6mL，228mmol，2.2当量）。将反应混合物加热回流24小时，然后冷却至室温。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。将甲醇（100mL）和6N盐酸（100mL）加入到残余物中，并将混合物在室温下保持18小时。减压除去挥发物，将残余物用乙酸乙酯（100mL）研磨。通过过滤分离产物，用乙酸乙酯（20mL）洗涤，干燥，得到15.3g（68％）1H-吲唑-7-羧酸甲酯盐酸盐。 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ; 13.3（bs，1H），8.26（d，1H），8.12（d，1H），8.25（dd，1H），7.27（t，1H），3.97（s，3H）; MS（APCI）m / z 177（M + +1） 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/29050, 2004, A1. Location in patent: Page 64 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 14, p. 3933 - 3937 [3] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 15, p. 6855 - 6861 [4] Patent: WO2007/121578, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [5] Patent: WO2008/65508, 2008, A1

合成路线 2（3. 合成：755752-82-0）

产率：12.6 g 合成条件：With potassium acetate; acetic acid; isopentyl nitrite In 1,2-dichloro-ethane for 24 h; Reflux 实验步骤：实施例9化合物16（20.0g，0.103mol）的1,2-二氯乙烷溶液100mL，乙酸20mL，搅拌后加入乙酸钾（2.0g，0.021mol）溶解，亚硝酸异戊酯（24.1g，0.206mol）加热回流并在该温度下反应24小时，冷却至室温，用饱和碳酸钠溶液洗涤反应，减压蒸发溶液，向残余液体中滴加80mL乙醇，滴加加入10mL浓盐酸后，加冰，在此温度下搅拌2小时，滤出固体，得到淡黄色固体，向得到的固体中加入90mL乙酸乙酯，加入饱和碳酸钠溶液100mL，搅拌1小时，分离有机相，水相用乙酸乙酯（2×50mL）洗涤2次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体12.6克。 ：