57653-35-7 (2S,4S)-N-CBZ-4-羟基脯氨酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57653-35-7）

产率：62.8% 合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; 实验步骤：向THF和H 2 O的混合溶剂（THF / H 2 O（v / v）= 20mL / 10mL）中的氯甲酸苄酯（3.7mL，26.3mmol）和碳酸钾（10.6g，76.7mmol）的混合物中加入化合物在剧烈搅拌下一次性加入19-3（3.1g，17.1mmol）。在添加结束时，将混合物在室温下搅拌过夜。在反应完成后，将混合物用HCl水溶液（1M）酸化至pH = 1并用EtOAc（50mL×3）萃取。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（PE / EtOAc（v / v）= 4/1）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（3g，62.8％）。通过以下光谱数据表征该化合物：Ir NMR（400Hz，CDCl 3）：δ7.47（d，2H，J = 8.24Hz），7.38（d，2H，J = 8.24Hz），7.24（m，1H） ，5.09（s，2H），4.18（t，1H），3.68（s，3H），3.63（m，1H），3.58（s，1H），3.38（m，1H），3.32（m，1H）， 2.21（m，1H），1.96（m，1H）ppm 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/131315, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 176 [2] Patent: CN103880823, 2017, B. Location in patent: Paragraph 1263; 1267; 1268 [3] Patent: WO2014/82380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00510; 00512 [4] Patent: EP2730572, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0706-0716 [5] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0706-0716 [6] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0700; 0707 [7] Patent: JP2015/3908, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0174

合成路线 2（2. 合成：57653-35-7）

产率：70% 合成条件：at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：在0℃下向D（23g，65.8mmol）的MeOH（100mL）溶液中加入K 2 CO 3（9.1g，65.8mmol），并将混合物在室温下搅拌1小时。 TLC显示反应完成。 过滤混合物，将滤液真空浓缩以除去MeOH，将残余物溶于EtOAc，用水，盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶色谱纯化（Pet Ether） / EtOAc = 4/1 -1/1），得到所需产物（12.6g，70％），为浅黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/32, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 59