145255-19-2 5-氨基-2-吡啶甲酰胺

危险性质：非危险化学品

• 概述 5-氨基-2-吡啶甲酰胺是一种有机物，可用作医药化工合成中间体。
• 应急措施 如果吸入5-氨基-2-吡啶甲酰胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

医药化工

合成路线 1（1. 合成：145255-19-2）

产率：92% 合成条件：With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In methanol; water at 20℃; for 0.75 h; 实验步骤：向18ml小瓶中加入30％H 2 O 2（1ml），3N NaOH（3ml）和MeOH（2.5ml）的混合物。 在室温下向该混合物中加入5-氨基 - 吡啶-2-甲腈（450mg，3.78mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌45分钟，TLC显示要消耗的起始材料。 将混合物用水稀释并过滤; 将固体用水洗涤并干燥，得到480mg产物，产率92％。 参考文献：

• [1] Patent: US9138427, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 287 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 1, p. 18 - 25 [3] Patent: WO2006/17443, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 151

合成路线 2（2. 合成：145255-19-2）

产率：42% 合成条件：With hydrogenchloride; iron In ethanol; water at 80 - 100℃; 实验步骤：一般步骤：将适当的硝基化合物溶于乙醇/水混合物（5：1）（约2-3M）中，加入浓盐酸（0.5-1当量）和铁粉（3-8当量）。 。将反应混合物在80至100℃下加热直至反应完成（约1至6小时）。将热的反应混合物通过硅藻土过滤。滤饼用甲醇洗涤，滤液减压浓缩。然后通过正相色谱法（洗脱液：环己烷/乙酸乙酯混合物或二氯甲烷/甲醇混合物）或制备型RP-HPLC（水/乙腈梯度或水/甲醇梯度）纯化粗产物;根据通用方法9A，使粗产物（约23.8mmol）5-硝基吡啶-2-甲酰胺反应。获得的产物通过正相色谱法纯化（洗脱液：二氯甲烷/甲醇（9：1），含有1.5％浓氨水）。产量：1.40g（理论值的42％）.LC / MS [方法5]：Rt = 0.50mm; MS（ESIpos）：m / z = 138（M + H），1 H-NMR（400MHz，DMSO-d5）：δ[ppm] = 7.89（d，1H），7.70（d，1H），7.64（bs， 1H），7.11（bs，1H），6.95（dd，1H），5.90（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2017/291892, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0494; 0495; 0501; 0502; 0503; 0504

合成路线 3（3. 合成：145255-19-2）

产率：260 mg 合成条件：With ammonium chloride; benzotriazol-1-ol; N-(3-dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimide In N,N-dimethyl-formamide at 10 - 35℃; 实验步骤：A）5-氨基吡啶-2-甲酰胺向5-氨基吡啶-2-甲酸（2.0g）的N，N-二甲基甲酰胺（50mL）溶液中加入氯化铵（3.9g），1-乙基-3-酮 （3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺（5.1mL）和1-羟基苯并三唑（4.4g），将混合物在室温下搅拌过夜。 向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。 将得到的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。 将残渣用硅胶柱色谱（NH，己烷/乙酸乙酯）精制，得到标题化合物（260mg）。 MS（ESI +）：[M + H] + 138.3。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/10184, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61; 79 [2] Patent: EP2832734, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0783