123770-62-7 5-羟甲基异噁唑-3-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：123770-62-7）

产率：81% 合成条件：With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In ethanol at 80℃; for 72 h; Ace pressure tube 实验步骤：中间体4-制备5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 在Ace压力管中向炔丙醇（1.0ml，16.76mmol）和2-硝基乙酸乙酯（3.79ml，33.52mmol）的乙醇（23.5mL）中的混合物中加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO） ，0.194g; 1.68mmol）。 将管在80℃加热72小时。 冷却后，将混合物蒸发至干，残余物经硅胶快速色谱纯化（洗脱液：0至6％甲醇的二氯甲烷溶液），得到2.32g（81％）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 作为一种油。 ESI / APCI（+）：172（M + H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2007, # 26, p. 4352 - 4359 [2] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 48, p. 16792 - 16799 [3] Patent: WO2010/142801, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [4] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 7, p. 2081 - 2093 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 27, p. 4643 - 4655 [6] Patent: EP2952096, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0684

合成路线 2（2. 合成：123770-62-7）

产率：69% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane for 4 h; 实验步骤：在4小时内，将氯代亚氨基乙酸乙酯（15g，0.1mol）的CH 2 Cl 2溶液逐滴加入到炔丙醇（29mL，0.5mol）和Et 3 N（14mL，0.1mmol）的200mL CH 2 Cl 2溶液中。加完后，浓缩反应混合物并用Et 2 O研磨。过滤固体，再次浓缩有机物。将剩余的油状物在硅胶上进行色谱分离（EtOAc / Hex：20/80），得到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯油状物。通过从正庚烷中共沸除去剩余的炔丙醇，得到11.7g（产率69％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.69，4.84,4.44,1.42。在20分钟内向5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（4.0g，23mmol）和TBSCl（3.7g，25mmol）的DMF溶液中逐滴加入Et 3 N（3.4mL，24mmol）。将反应搅拌30分钟，然后将其用EtOAc（300mL）稀释，用1M HCl（3.x.100mL），5％CuSO 4（2.x.50mL）洗涤并真空浓缩。通过NMR得到6.91g（> 100％收率）油状物质，其具有可见的TBS杂质。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ6.49,4.69,4.31,1.30,0.80,0.02。 5 - （{[叔丁基（二甲基甲硅烷基）]氧基}甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（1.68g，5.9mmol）和水合肼（044g，8.8mmol）在乙醇（30mL）中的混合物是加热至60℃并保持4小时。将混合物冷却至室温，真空除去溶剂，得到1.40g（87％收率）橙色晶体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ9.95,6.61,4.74,4.51,0.79。将5 - （{[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基}甲基）异恶唑-3-碳酰肼（1.32g，4.9mmol）在浓盐酸（40mL）中的混合物冷却至0℃，然后滴加NaNO 2水溶液（0.42g，6.1mL），保持温度低于5℃.1小时后，将黄色混合物用水（100mL）稀释，并用EtOAc（3.x.50mL）萃取。将有机物干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到0.93g（> 100％收率）5-（羟甲基）异恶唑-3-羰基叠氮化物，为棕褐色晶体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.82,4.64。实施例611根据方法F获得。产率20％。 C 13 H 14 BrN 3 O 5 m / z 372（M-H） - 的MS（ESI）。 ：